Продуктът е недостъпен за дълго време
Датата на разпространение е неизвестна
ПРИЛОЖЕНИЕ № 2. към Решението за удължаване на регистрацията ev.č. 2879/2005
Приложение №. 3. КЪМ РЕШЕНИЕТО за промяна на регистрацията ev. не. 2106/4066
Приложение №. 2. За уведомяване за регистрация ev. не. 2767/2005
Приложение №. 3. За уведомяване за регистрация ev. не. 2108/01962
Писмена информация за потребителя
Алексан 100 mg/5 ml
Алексан 500 mg/10 ml
Алексан 1000 mg/20 ml
Алексан 2000 mg/40 ml
(цитарабин)
инжекционен разтвор
Притежател на решението за регистрация
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
A-4866 Unterach, Австрия
Състав на лекарството
Alexan 100 mg/5 ml: Активно вещество: 5 ml инжекционен разтвор съдържа 100 mg цитарабин (цитарабин)
Помощни вещества за Alexan 100 mg/5 ml: млечна киселина (млечна киселина), натриев лактат, натриев хлорид, aqua ad iniectabilia (вода за инжекции).
Alexan 500 mg/10 ml: Активно вещество: 10 ml инжекционен разтвор съдържа 500 mg цитарабин (цитарабин)
Alexan 1000 mg/20 ml: Активно вещество: 20 ml инжекционен разтвор съдържа 1000 mg цитарабин (цитарабин)
Алексан 2000 mg/40 ml: Активно вещество: 40 ml инжекционен разтвор съдържа 2000 mg цитарабин (цитарабин)
Помощни вещества за Alexan 500 mg/10 ml, 1000 mg/20 ml и 2000 mg/40 ml: млечна киселина (млечна киселина), натриев лактат, aqua ad iniectabilia (вода за инжекции).
Фармакотерапевтична група
цитостатик от групата на антиметаболитите
Характеристики
Цитарабин се поема от туморни клетки. Неговият активен метаболит цитарабин трифосфат произвежда зависим от концентрацията цитостатичен или цитотоксичен ефект в клетките. Това инхибира (потиска) туморния растеж.
Alexan е показан в комбинация с други цитостатици в обичайните дози за:
индукция на ремисия, консолидиране и поддържаща терапия на остра нелимфоцитна левкемия при възрастни пациенти и деца,
индукция на ремисия и консолидиране на остра лимфобластна левкемия при възрастни пациенти и деца,
интратекална профилактика и лечение на левкемични инфилтрации в централната нервна система,
лечение на неходжкинови лимфоми със средна и висока степен на злокачествено заболяване в зряла възраст,
лечение на неходжкинови лимфоми в детска възраст,
лечение на обръщане на бластната хронична миелоидна левкемия.
Висока доза терапия за:
рефрактерни неходжкинови лимфоми,
рефрактерни остри нелимфоцитни левкемии,
рефрактерни остри лимфобластни левкемии,
рецидиви на остри левкемии,
левкемия в особен риск,
вторична левкемия след предшестваща химиотерапия и/или облъчване,
проявяват се левкемии след трансформация на прелевкемии,
консолидиране на ремисия на остра нелимфоцитна левкемия при лица под 60-годишна възраст,
обръщане на взрива на хронична миелоидна левкемия.
Alexan не трябва да се използва:
в случай на свръхчувствителност към цитарабин или към някоя от останалите съставки
при липса на бели кръвни клетки и/или тромбоцити, които не се дължат на рак
Alexan не трябва да се използва:
при пациенти над 60-годишна възраст - терапията с високи дози цитарабин трябва да се извършва само след специфична оценка на риска
по време на бременност, ако е необходимо лечение по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно
Неблагоприятни ефекти
Индуцираните от цитарабин нежелани реакции са в пряка зависимост от дозата, начина на приложение и продължителността на лечението.
Хематопоетична система:
Най-сериозният страничен ефект на Алексан е потискането на костния мозък. Промените в кръвната картина (левкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоза) настъпват в зависимост от дозата, като левкопенията се проявява при най-ниската доза на 12 до 24 дни от лечението.
Терапията с високи дози е свързана със значителна миелотоксичност.
Стомашно-чревния тракт:
Стомашно-чревните разстройства под формата на гадене и повръщане са много чести. В допълнение, стомашно-чревната лигавица може да се появи с язви, чревен емфизем и инфекции. Това може да доведе до чревна некроза и некротизиращ колит.
Трябва да се има предвид възпаление и язва на лигавицата (орално, анално), особено при лечение с високи дози, което може да доведе до тежка диария със съответна загуба на калий и протеини. Особено при терапия с високи дози, рядко се съобщава за чревна некроза с илеус и перитонит.
Кожа и кожни придатъци:
Токсични кожни реакции под формата на макулопопуларен обрив, еритродермия или еритема могат да бъдат докладвани след обичайните дози. Освен това може да се появи алопеция.
След високи дози цитарабин, до 75% от пациентите развиват генерализиран еритем, понякога с образуване на мехури и десквамация. Възможно е да има усещане за парене по дланите и стъпалата.
Нервна система:
Централни нервни разстройства се наблюдават предимно след терапия с високи дози, най-вече под формата на церебрални (мозъчно-мозъчни разстройства) нистагъм, дизартрия, атаксия, объркани състояния) главоболие, разстройства на мисълта, сънливост, летаргия, кома, конвулсии и анорексия. При общи дози под 36 g цитарабин/m2 телесна повърхност токсичните реакции на ЦНС са редки. Предразполагащи фактори са старостта, чернодробната и бъбречната недостатъчност, предишно лечение на ЦНС (облъчване, интратекално приложение на цитостатици) и злоупотреба с алкохол. Централните нервни разстройства са предимно обратими.
Гадене, повръщане, главоболие и/или треска рядко се появяват след интратекално приложение на Alexan. Тези трудности могат да бъдат причинени и като проследяване на лумбална пункция. Симптомите обикновено са леки и обратими. Невротоксични реакции често се появяват при интратекално приложение на дози цитарабин, по-големи от 30 mg/m2 телесна повърхност. Кумулативни невротоксичности могат да се появят на кратки интервали след дозиране.
Съобщавани са редки случаи на некротична левкоенцефалопатия, параплегия и слепота след интратекално приложение на цитарабин. Трябва да се избягва интратекалното приложение на бензилов алкохол или други добавки към разтворители.
В отделни случаи се съобщава за увреждане на периферните нерви след високи дози цитарабин, както и за поява на забавена прогресивна парализа.
Мускулно-скелетна система:
Понякога се наблюдава миалгия и/или артралгия в областта на шията и долните крайници след високи дози цитарабин. Наблюдавана е и рабдомиолиза.
Сензорни органи:
Проблеми с очите под формата на конюнктивит, кератит, фотофобия, изгаряне, проблеми със сълзите и зрението се наблюдават в зависимост от дозата при 25 до 80% от пациентите на лечение с високи дози. При тежки случаи се появяват хеморагичен конюнктивит и улцерозен кератит. Честото изплакване на очите или профилактично използване на капки за очи с кортикоиди може да предотврати затруднения или трудностите ще облекчат.
Черен дроб и панкреас:
Чернодробно увреждане с повишаване на холестатичните ензими и хипербилирубинемия се наблюдава при 25 до 50% от пациентите на терапия с високи дози. Отчетени са отделни случаи на чернодробна тромбоза (синдром на Budd-Chiari). .
Съобщава се за панкреатит при терапия с високи дози цитарабин.
Бели дробове:
Рядко при стандартни дози и при 10 до 30% от пациентите след високи дози цитарабин се наблюдава белодробен оток поради повишена пропускливост на алвеоларните капиляри. Тези белодробни усложнения са предимно обратими. Може да се появят затруднения с дишането.
Дифузна интерстициална пневмония се наблюдава в 10 от 52 случая при пациенти, получавали средни дози (1 g цитарабин/m2 телесна повърхност), както и други цитостатици. Причинна връзка с лечението с цитарабин обаче не може да бъде установена.
Сърце и кръвообращение:
Съобщава се за нежелани ефекти върху сърдечния мускул (остър перикардит и преходни аритмии).
Бъбречни и пикочни пътища:
По време на терапия с високи дози цитарабин се наблюдава повишаване на серумния креатинин при 5% до 20% от пациентите, но не се наблюдава ясна връзка с лечението с цитарабин.
В случай на масивен клетъчен лизис, лечението трябва да започне, за да се предотврати уратната нефропатия.
Други нежелани реакции:
В отделни случаи след високи дози цитарабин са наблюдавани неадекватен синдром на секреция на адиуретинин, имуносупресия, сепсис, тромбофлебит, кръвоизлив.
Треска се появява при 20% до 50% от пациентите, които са получавали терапия с високи дози.
Много редки са алергичните реакции като уртикария, анафилаксия.
Синдром на цитарабин:
Синдромът на цитарабин се характеризира с висока температура, миалгия, болки в костите, случайни болки в гърдите, макулопапулозен обрив, конюнктивит и гадене. Симптомите обикновено се появяват 6 до 12 часа след прилагането. Доказано е, че те са ефективни кортикостероиди в профилактиката на този синдром.
Взаимодействия
Повишена токсичност може да се очаква при едновременно лечение с други токсични терапии за костен мозък (особено други цитостатици, облъчване).
Доказано е, че противогъбичната активност на флуцитозин може да бъде спряна от цитарабин.
Дозировка и начин на приложение
А) Индукция на ремисия при остра левкемия:
Обичайните дози за предизвикване на ремисия са 100 до 200 mg цитарабин/m2 телесна повърхност на ден, най-често като непрекъсната интравенозна инфузия или като кратка инфузия, давана в продължение на 5 до 10 дни.
Б) Поддържащо лечение на ремисия:
Дозировката за поддържане на ремисия обикновено се свързва с прилагането на 70 до 200 mg цитарабин/m2 телесна повърхност на ден. Прилага се като бърза интравенозна инжекция или подкожна инжекция в продължение на 5 последователни дни на интервали от 4 седмици.
В) Лечение на неходжкинови лимфоми:
Възрастни пациенти:
При това показание се препоръчват подходящи полихимотерапевтични схеми, напр. PROMACE-CYTABOM. Дозата на цитарабин е 300 mg/m2 телесна повърхност винаги на 8-ия ден от текущия терапевтичен цикъл.
Деца:
Цитарабин се използва при неходжкинови лимфоми в детска възраст, в зависимост от стадия на заболяването и хистологичния тип, в различни терапевтични протоколи при различни дози.
Следващите протоколи и дози представляват селекция от ефективни комбинирани терапии според текущото състояние на научните познания. Подробности са дадени в специална професионална литература.
150 mg цитарабин/m2 телесна повърхност като едночасова интравенозна инфузия на всеки 12 часа на 4 и 5 ден, обозначени в този протокол съответно като блок А и блок 2. блок AA "от терапевтичния раздел (възможно 4 интравенозни инфузии), в комбинация с други цитотоксични лекарства (BFM-протоколи за В-клетъчни лимфоми в етап II и III или IV).
75 mg цитарабин/m2 телесна повърхност на 31 до 34 дни, 38 до 41 дни, 45 до 48 и 52 до 55 дни индуцирана терапия, в комбинация с други цитостатици (BFM-протокол за не-В-лимфоми в етап I и II .).
Д) Терапия с високи дози
Терапията с високи дози се прилага най-често в доза от 1 до 3 g цитарабин/m2 телесна повърхност като интравенозна инфузия в продължение на 1 до 3 часа, с 12-часов интервал между дозите, 4 до 6 дни.
Е) Интратекална терапия:
Интратекалната терапия се извършва в дози от 5 до 30 mg цитарабин/m2 телесна повърхност, прилагани веднъж на всеки два дни до 7 дни. Като цяло, поради опасната кумулативна невротоксичност, дозовият интервал за интратекално приложение не трябва да бъде по-малък от 3 до 5 дни. Дозите и интервалите зависят от клиничното състояние. Обикновено се прилага 30 mg цитарабин/m2 телесна повърхност на всеки 4 дни.
Алексан се дава най-често като част от полихимиотерапия (комбинация с други цитостатични средства). Alexan може да се прилага само като интравенозна, интрамускулна, подкожна и интратекална инжекция или като инфузия.
Интрамускулното и подкожното приложение обикновено се използват само при ремисия на поддържаща терапия.
Не се налага намаляване на дозата при бъбречна и чернодробна недостатъчност.
При терапия с високи дози при определяне на дозите трябва да се има предвид повишеният риск от усложнения в централната нервна система.
Цитарабинът е хемодиализируем. При пациенти на диализа Alexan не трябва да се прилага непосредствено преди или по време на диализа.
За приготвяне на инфузионния разтвор може да се използва изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза.
Alexan може да се прилага неразреден с помощта на перфузор (инфузионна помпа).
Alexan може да се прилага интратекално, лумбално или камерно. Препоръчва се 5 до 8 ml CSF да се изтеглят, да се смесват с инфузионния разтвор в спринцовка и бавно да се инжектират отново. При това приложение не се очаква системна токсичност.
При подготовката и приложението трябва да се спазват принципите на безопасност при работа с цитостатици.
Продължителността на употреба ще бъде определена от лекуващия лекар в зависимост от диагнозата.
Флаконите Alexan са само за еднократна употреба.
Терапия при предозиране:
Тъй като ефективният антидот не е известен, трябва да се внимава по време на приложението. В случай на предозиране е необходимо да се предприемат подходящи поддържащи мерки (напр. Кръвопреливане, антибиотична терапия). В случай на тежко предозиране с интратекално приложение, незабавно трябва да се извърши обмяна на цереброспиналната течност с изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Внимание
Alexan не трябва да се използва след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Опаковане
Алексан 100 mg/5 ml: 10 флакона от 5 ml, съдържащи 100 mg цитарабин
Alexan 500 mg/10 ml: 1 флакон от 10 ml, съдържащ 500 mg цитарабин
Алексан 1000 mg/20 ml: 1 флакон от 20 ml, съдържащ 1000 mg цитарабин
Алексан 2000 mg/40 ml: 1 флакон от 40 ml, съдържащ 2000 mg цитарабин
Съхранение
Съхранявайте на сухо място, при температура до 25 ° С. Защитете от светлина.
Доказаната химическа и физична стабилност на продукта при първо отваряне е 28 дни, когато се съхранява в хладилник (2-8 ° C), защитен от светлина. Максималният срок на годност след разреждане във физиологичен разтвор е 28 дни, когато се съхранява в хладилник (2-8 ° C), защитен от светлина.
От гледна точка на химическата и физическата стабилност и от микробиологична гледна точка е желателно разреденият разтвор да се консумира възможно най-скоро.
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.