абстрактно
Получените от про-опиомеланокортин (POMC) пептиди играят решаваща роля в регулирането на телесното тегло в централната нервна система. Мишките с дефицит на POMC развиват затлъстяване. Търсихме мутации в гена POMC при 50 пациенти със затлъстяване (индекс на телесна маса 35-60 kg/m2) японски индивиди с диабет чрез директно секвениране. Освен две тихи мутации (C6982T и C7285T), не са открити други мутации. Честотите на тези мутации не се различават значително между 100 индивиди със затлъстяване и 100 контроли. Честотите също не се различават между субектите със или без диабет. Тези резултати предполагат, че мутациите в гена POMC е малко вероятно да бъдат основен фактор за затлъстяването или диабета при японски субекти.
Затлъстяването е основна причина за диабет, хипертония и сърдечно-съдови заболявания. Проопиомеланокортинът (POMC) има различни биологични активности в централната нервна система. Α-меланоцит стимулиращият хормон (α-MSH) е един от пептидите, получени от POMC; Той работи за намаляване на апетита чрез специфичния му рецептор (меланокортин-4 рецептор (MC4R)) в хипоталамуса. Мишките с дефицит на POMC са с наднормено тегло и прилагането на екзогенен α-MSH на мишки предизвика драстично намаляване на телесното тегло. Два ендогенни (свързани с Agouti и Agouti протеини) и няколко екзогенни MC4R антагонисти имат физиологични ефекти, водещи до затлъстяване. В допълнение, намалената функция на MC4R причинява диабет при мишки. И накрая, мутациите в гените POMC и MC4R са идентифицирани във връзка с човешкото затлъстяване. В момента пътят на α-MSH/MC4R се превърна в основна изследователска цел при лечението на затлъстяване. 6 В предишен доклад ние описахме, че повечето болезнено затлъстели японци нямат значителни мутации в гена MC4R. Това проучване е проведено, за да се тества възможността мутациите в гена POMC да допринасят за затлъстяването при диабет при японски субекти.
методи
Проучихме 100 индивида със затлъстяване (индекс на телесна маса (ИТМ)> 30 kg/m 2) при лица с фамилна анамнеза за затлъстяване (BMI ≥25 kg/m2 е критерий за затлъстяване в Япония). Имаше 50 мъже и 50 жени, 70 от които имаха диабет тип 2. ИТМ от 30 кг/м2 представлява 97-98% процентил в тази популация, еквивалентно на нивото на ИТМ от 40 кг/м2 при американците (прегледано в Ohshiro и др. 8 Анализ на първичната мутация POMC генът е извършен при 50-те най-затлъстели индивида, всички от които са имали ИТМ най-малко 35 kg/m 2 (99, 7-99, 8 процентил BMI).
Геномна ДНК беше извлечена от левкоцитите на периферната кръв. Кодиращата област на POMC гена се усилва чрез полимеразна верижна реакция (PCR), както е описано по-горе. 9 PCR продукта бяха подложени на директно нуклеотидно секвениране, използвайки терминатор на терминатор BigDye (Perkin-Elmer) и подложени на електрофореза върху ABI 310 автоматизиран ДНК секвенсер (Perkin-Elmer). Впоследствие бяха открити полиморфизми при останалите 50 затлъстели индивида и 100 индивиди без затлъстяване (BMI 10 за номериране на геномна последователност) с алелни честоти съответно 0, 24 и 0,30 и не бяха открити други мутации при 50 масивно затлъстели субекта. Тези два варианта са открити за първи път при германци; са наблюдавани едновременно при двама от 96 (2.0%) изключително затлъстели субекта, но не и при 60 здрави субекти с поднормено тегло. Тези два полиморфизма са често срещани в японския. Честотата им не се различава значително между разширената кохорта от 100 затлъстели субекта, която включва първоначално изследваните 50 затлъстели субекта и 100 контроли (Таблица 1). При 70 затлъстели индивиди с диабет (съответно 0, 27 и 0, 27) честотата не се различава значително в сравнение с контролите.
Маса в пълен размер
Това проучване представлява първото систематично изследване на гена POMC при азиатски затлъстели индивиди с диабет. Не са открити биологично значими мутации. Въпреки че при японски субекти са открити две тихи мутации, те не са свързани със затлъстяване или диабет. Това предполага, че мутациите в гена POMC е малко вероятно да бъдат основна причина за затлъстяване или диабет, свързан със затлъстяването на японски.
Благодаря
Това проучване беше частично подкрепено от безвъзмездни средства за научни изследвания в областта на здравната наука (Research on Human Genome Therapy) на Министерството на здравеопазването и безвъзмездна помощ от японското Министерство на образованието (12204092).