NO (азотна киселина) е най-важният съдов модулатор. Той се произвежда от клетките, заобикалящи съдовите стени - ендотелните клетки. NO молекули разширяват кръвоносните съдове, като по този начин реагират с рецепторите, съхранявани в съдовите гладки мускули те предизвикват релаксация и по този начин разширяването на съдовия лумен. NO също реагира с тромбоцитите и предотвратява образуването на плаки по стените на кръвоносните съдове, което може да причини запушване (тромбоцитите не се прилепват един към друг толкова, колкото в среда с малко количество NO), образуването на тромби е намалено. NO реагира като катализатор (спусък) за ензимите в ендотелните клетки, които го произвеждат. Колкото повече циркулира в кръвта, толкова повече се отделя.
Подобрява микроциркулацията във всички тъкани (всеки орган получава необходимото количество кислород). Подобрява микроциркулацията с до 78% за 15 минути. Поради действието си дори най-тънките капиляри не са запушени и все още са пропускливи. Микроциркулацията е важна при диабетици, при които анестезията на крайниците може да причини напр. диабетно стъпало (тъканта започва да умира поради липса на кислород и се образува отворена рана). Чрез увеличаване на притока на кръв, раните след това зарастват по-бързо. Той разширява кръвоносните съдове, кръвта тече по-бързо, което също понижава кръвното налягане.
Има и фактори, които имат отрицателен ефект върху NO. Увреждането на съдовата стена също нарушава синтеза на NO, създавайки кръвни тромбоцити в по-големи количества. Точно сега високо кръвно налягане, атеросклероза и диабет те причиняват постепенно увреждане на стената на кръвоносните съдове, тромбоцитните плочи започват да се образуват и се образуват тромби, които след разкъсване могат да причинят запушване на артерията (инфаркт, инсулт ...).
Най-известният създател на NO е аминокиселината Аргинин.