Медицинска експертна статия
Черният дроб отделя приблизително 500 до 600 ml жлъчка на ден. Жлъчната изосмотична плазма и се състои предимно от вода, електролити, соли на жлъчните киселини, фосфолипиди (главно лецитин), холестерол, билирубин и други ендогенни или екзогенни компоненти, като протеини, които регулират стомашно-чревната функция, лекарства или техните метаболити. Билирубинът е продукт на разграждане на хем компонентите при разрушаването на хемоглобина. Образуването на жлъчни соли, жлъчни киселини, иначе е известно, че причинява отделянето на други елементи на жлъчката, особено натрий и вода. Функциите на жлъчните соли включват екскрецията на потенциално токсични вещества (напр. Билирубин, лекарствени метаболити) чрез разтваряне на мазнини и мастноразтворими витамини в червата, които улесняват тяхното усвояване и активиране на осмотичното изпразване.
За синтеза и секрецията на жлъчката са необходими активни транспортни механизми, както и процеси като ендоцитоза и пасивна дифузия. Жлъчката се образува в тубулите между съседни хепатоцити. Екскрецията на жлъчните киселини в тубулите е етап от образуването на жлъчката, което ограничава нейната скорост. Секрецията и абсорбцията също се случват в жлъчните пътища.
В черния дроб жлъчният мехур навлиза в проксималния или общия чернодробен канал от интрахепаталната система за събиране. Приблизително 50% от жлъчката, отделена извън приема на храна от общия чернодробен канал, навлиза в жлъчния мехур през кистозния канал; Останалите 50% се изпращат директно в общия жлъчен канал, който се образува чрез сливане на общи чернодробни и кистозни канали. Освен храната, малка част от жлъчката попада директно от черния дроб. Стомахът на жлъчния мехур абсорбира до 90% вода от жлъчката, концентрира я и я събира.
Жлъчката идва от жлъчния мехур към общия жлъчен канал. Общият жлъчен канал е свързан с панкреатичния канал, образувайки папиларната папила, която се отваря в дванадесетопръстника. Преди да свържете панкреатичния канал с общия жлъчен канал, диаметърът се стеснява до +, K + - Базолатерална мембрана ATPase и осигурява химичен градиент и потенциална разлика между хепатоцитите и околното пространство. Na +, K + - ATPase обменя три вътрешноклетъчни натриеви йона за два извънклетъчни калиеви йона, поддържайки градиент на натрий (висока външна, ниска вътрешна площ) и калий (ниска външна, висока вътрешна) концентрация. В резултат на това клетъчното съдържание има отрицателен заряд (-35 mV) в сравнение с извънклетъчното пространство, което улеснява улавянето на положително заредени йони и отделянето на отрицателно заредени йони. Na +, K + -ATPase не се намира в тръбната мембрана. Течността на мембраната може да повлияе на ензимната активност.
[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]
Улавяне на повърхността на синусовата мембрана
Базолатералната (синусоидална) мембрана има различни транспортни системи за улавяне на органични аниони, чиято субстратна специфичност частично съвпада. Характеристиките на протеиновия носител са докладвани преди това въз основа на проучване върху животински клетки. Неотдавнашното клониране на човешки транспортни протеини направи възможно по-доброто характеризиране на тяхната функция. Органичният анионен транспортен протеин (OATP) е независим от натрия, като носи молекули на много съединения, включително жлъчни киселини, бромосулфалеин и вероятно билирубин. Смята се, че транспортирането на билирубин до хепатоцита се осъществява и от други носители. Улавянето на конюгирани с таурин (или глицин) жлъчни киселини се осъществява чрез котранспортиращ протеин натрий/жлъчна киселина (NTCP).
За прехвърляне на йони през базолатералната мембрана са използвани протеин, Na +/H + обмен и вътреклетъчно регулиране на рН. Тази функция се изпълнява и с помощта на котранспортния протеин за Na +/HCO 3 -. На повърхността на базолатералната мембрана има и улавяне на сулфати, неестерифицирани мастни киселини, органични катиони.
[56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]
Вътреклетъчен транспорт
Транспортът на жлъчни киселини в хепатоцитите се извършва с помощта на цитозолни протеини, които включват основната роля: Za-хидроксистероидна дехидрогеназа. Глутатион S-трансферазата и свързващите протеини на мастни киселини са по-малко важни. Предаването на жлъчни киселини включва ендоплазмения ретикулум и апарата на Голджи. Везикулярният транспорт вероятно е свързан само със значително навлизане на жлъчни киселини в клетката (в концентрации, надвишаващи физиологичните).
Транспортът на протеини и лиганди в течната фаза, като IgA и липопротеини с ниска плътност, се осъществява чрез везикуларна трансцитоза. Времето за прехвърляне от базолатералната към тръбната мембрана е приблизително 10 минути. Този механизъм е отговорен само за малка част от общия поток на жлъчката и зависи от състоянието на микротубулите.
Тубуларен секрет
Тръбната мембрана е специализирана част от хематоцитна плазмена мембрана, съдържаща транспортни протеини (особено АТР-зависими), отговорни за пренасянето на молекули в жлъчката спрямо градиент на концентрация. Локализирана тръбна мембрана и ензими като алкална фосфатаза, GGT. Трансферът на глюкурониди и глутатион-S-конюгати (напр. Билирубин диглюкуронид) се извършва с помощта на тубуларен мултиспецифичен органичен анионен транспортен протеин (сапакуларен мултиспецифичен органичен анионен транспорт - cMOAT), транспорт на жлъчна киселина - тубулен жлъчен киселинен транспортен протеин (жлъчен канал). транспортер - Matchmaker), чиято функция се контролира частично от отрицателен вътреклетъчен потенциал. Жлъчният ток, независим от жлъчните киселини, се определя, очевидно чрез транспортиране на глутатион и тубулна секреция на бикарбонат, вероятно с участието на протеин, Cl -/HCO 3 обмен. - .
Важна роля в транспорта на вещества през тръбната мембрана принадлежи на два ензима от семейството на P-гликопротеините; и двата ензима са зависими от АТФ. Мултилекарствен резистентност протеин 1 (мултилекарствен резистентност протеин 1 - MDR1) носи органични катиони, а също така извършва отстраняване на цитотоксични лекарства от туморни клетки, което ги прави устойчиви на химиотерапия (оттук и името протеин). Ендогенният субстрат на MDR1 е неизвестен. MDR3 толерира фосфолипидите и действа като флипаза за фосфатидилхолин. Функцията на MDR3 и нейното значение за секрецията на жлъчен фосфолипид, обяснена в експерименти върху мишки, изчерпани с mdr2-P-гликопротеин (аналог на човешки MDR3). При липса на фосфолипиди в жлъчката жлъчните киселини причиняват увреждане на жлъчния епител, дуктит и перидокуларна фиброза.
Водата и неорганичните йони (особено натрий) се екскретират в жлъчните капиляри по осмотичен градиент чрез дифузия чрез отрицателно заредени полупропускливи плътни контакти.
Секрецията на жлъчката се регулира от много хормони и вторични пратеници, включително сАМР и протеин киназа С. Увеличаването на вътреклетъчната концентрация на калций инхибира секрецията на жлъчката. Преминаването на жлъчката по тубулите се причинява от микрофиламенти, които осигуряват подвижност и свиване на тубулите.
Дуларна секреция
Епителните клетки на дисталните канали образуват секрет, обогатен с бикарбонат, който модифицира състава на тръбната жлъчка (т.нар. дуктусен ток, жлъчка). В процеса на секреция той индуцира производството на сАМР, някои мембранни транспортни протеини, включително протеини, обмен на Cl -/HCO 3 - и трансмембранен регулатор на проводимостта при муковисцидоза - мембранен канал за Cl -, настройка на cAMP. Дукталната секреция се стимулира от секретина.
Смята се, че урсодезоксихолиновата киселина активно абсорбира проводниковите клетки, заменени за бикарбонат, се рециклира в черния дроб и впоследствие отново се екскретира в жлъчката ("holegepatichesky кратко"). Това може да се обясни с холеретичния ефект на урсодезоксихолевата киселина, придружен от висока жлъчна секреция на бикарбонати при експериментална цироза.
Налягането в жлъчните пътища, при което се отделя жлъчка, обикновено е 15 до 25 см вода. Изкуство. Повишаване на налягането до 35 см вода. Изкуство. Това води до потискане на жлъчната секреция, до развитие на жълтеница. Секрецията на билирубин и жлъчни киселини може да бъде напълно спряна, докато жлъчката е безцветна (бяла жлъчка) и наподобява лигавицата.
[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79 ]]]