Природни науки »Биология
ХИНОЛОНИ 1. ПОКОЛЕНИЯ
Тази група включва вече остарелите препарати, които се използват главно за лечение на инфекции на пикочните пътища, причинени от Е. coli и други G-бактерии (ентеробактерии). Те я представляват налидиксинова киселина, оксолинова киселина, пипемидова киселина, флумекин а циноксацин. От гледна точка на ветеринарната употреба понастоящем са важни само препарати на основата на флумехин, при които вече се появяват заместители, предвещаващи типичните характеристики на второто поколение.
НАЛИДИКСОВА КИСЕЛИНА
Използвано е като първото лекарство от тази фармакологична група през 1960 г. Заедно с оксолиновата киселина е един от най-старите представители на хинолоните. И двете обаче имат недостатъчна микробна активност. След приложение на p.o. се абсорбират бързо и почти напълно. Те имат много кратък биологичен полуживот (1,5 часа - налидиксинова киселина). Те не проникват в тъканите и секретите. Те се екскретират непроменени с урината.
ФЛУМЕЧИН
Структурно е близък до налидиксовата и оксолиновата киселина. Характеризира се с относително широк спектър на бактериален ефект. Има бактерициден ефект главно върху ентеробактериите (Е. coli, Salmonella, Pasteurella). Той е изключително ефективен срещу устойчиви на антибиотици и сулфонамиди бактерии. MIC е между 0,125-1 mg.l -1. Бързо се абсорбира и разпределя в тялото. Максималната плазмена концентрация (1-10µg.ml -1) се достига 30 минути след приложението. Flumechin се хидролизира и глюкуронира в черния дроб. До 60% от дозата се екскретира през бъбреците. Среща се в урината като конюгиран флехехин 7-хидроксифлумехин. Бионаличността е от порядъка на 55,6-85%. Показан е в случаи на инфекции на стомашно-чревната и дихателната система, пикочните пътища и септицемия. Той има значително ограничение на индикацията, само въз основа на диагностициране на патогена и определяне на неговата чувствителност и устойчивост към други антибиотици. Той е противопоказан при салмонелоза и псевдотуберкулоза на домашни птици, за млади, бременни и кърмещи животни.
ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ ХИНОЛОНИ (ФЛУОРХИНОЛОНИ)
Те се характеризират с по-висока активност, по-широк антимикробен спектър и надеждно системно разпределение. Важни представители на тази група във ветеринарната медицина са: енрофлоксацин, данофлоксацин, дифлоксацин. Други лекарства, използвани от това поколение, включват: ципрофлоксацин, марбофлоксацин, норфлоксацин, сарафлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин и ибафлоксацин.
ХИНОЛОНИ от трето поколение (ФЛУОРХИНОЛОНИ)
Те представляват разширяване на спектъра до Streptococcuspneumoniaea и някои други G + коки. Препаратите имат по-добри фармакологични свойства. Това включва активни вещества, регистрирани в Словакия и използвани във ветеринарната практика орбифлоксацин. Други представители на тази група са: левофлоксацин, спарфлоксацина грепафлоксацин.
ЧОВЕШКИ LEVOFLOXACÍN
Той е един от по-новите флуорохинолони. Използва се при тежки случаи на инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към левофлоксацин (пневмония, усложнени инфекции на пикочните пътища, пиелонефрит, инфекции на кожата и меките тъкани).
Подадено от p.o. бързо се абсорбира и достига пикови плазмени концентрации в рамките на 1 час. Бионаличността е почти 100%. Приблизително 30-40% се свързва със серумните протеини. Той се метаболизира много слабо до дезметилвофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Екскретира се през бъбреците (85%). Той е противопоказан при млади и бременни животни, както и при бъбречни увреждания. Прилага се i.m. и п.о. в доза от 10 mg.kg.
Кошер: СПАРФЛОКСАЦИН
Спарфлоксацин се характеризира като флуорохинолон с активност срещу широк спектър от G- и G + организми, включително Streptococcuspneumoniae. Също така е ефективен срещу Haemophilus influenzae, Moraxellacatarrhalis, Mycoplasmapneumoniae и Chlamydiapneumoniae. Те имат дълъг полуживот и поради това се прилагат веднъж дневно. Инхибира 99-100% от изолатите на стрептококов щам при концентрация, по-малка или равна на 1 µl.ml -1
ЧЕТВОРО ПОКОЛЕНИЕ ХИНОЛОНИ (ФЛУОРХИНОЛОНИ)
Те се характеризират с повишена активност върху G + коки и някои анаероби. Те включват активни вещества, използвани в хуманната медицина, които все още не са регистрирани в Словакия за ветеринарна употреба:
ТРОВАФЛОКСАЦИН
Trovafloxacin е един от най-новите флуорохинолони, който се характеризира с повишена активност срещу G + и анаеробни микроорганизми. Доказано е, че мониторингът на бактериалната активност има до 16 пъти по-голяма сила от ципрофлоксацин или офлоксацин срещу чувствителни към пеницилин, както и резистентни към пеницилин видове STreptococcuspneumoniae. Той има 2-8 пъти по-висока активност срещу G + бактерии (стафилококи и стрептококи), отколкото ципрофлоксацин.
Бионаличността след перорално приложение е приблизително 88%. Елиминационният полуживот е около 10 часа, като по-малко от 10% от тровафлоксацин се екскретира неконвертиран с урината. Ефикасността при лечението на респираторни заболявания достига до 90%. Предимството е прилагането веднъж на ден. Едновременното приложение на антиациди или храна, съдържаща катиони, намалява неговата резорбция.
МОКСИФЛОКСАЦИН
Това е по-нов флуорохинолон, който е предпочитан в хуманната медицина за лечение на остри обостряния на хроничен бронхит, пневмония и остър синузит. Действа върху G + микроорганизмите in vitro. MIC за устойчив на пеницилин щам на Streptococcuspneumoniaeje 0,125 µl.ml -1 .
Когато се прилага p.o. се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Той преминава в цереброспиналната течност, така че е подходящ и за лечение на менингит. Неговата бионаличност е до 90%. Максималната плазмена концентрация от 400 mg моксацилин за това е 3,1 µl.ml -1. Метаболизира се чрез глюкурониране и конюгация на сулфат.
Приблизително 45% от дозата се екскретира непроменена с урината и фекалиите.
ГЕМИФЛОКСАЦИН
Действа върху широк спектър от G + и G- микроорганизми и ефектът му е бактерициден. Ин витро MIC на гемифлоксацин достига 0,25 µl.ml -1 за Enterococcusfaecalis и 0,03 µl.ml -1 за Streptococcuspneumonia.Той също така е ефективен срещу метицилин-устойчиви стафилококи, много G-респираторни патогени и атипични щамове като Legionellapneumspila, Chlam. и Mycoplasmaspp., поради което се използва главно за лечение на инфекции на дихателните пътища. Резорбира се много бързо след р.о. приложението и неговата бионаличност е 71%. Максималните плазмени концентрации се достигат за 30-120 минути. и представляват стойности от 0.7-2.62 µl.ml -1. Той се метаболизира в черния дроб до Е-изомера (4-6%), ацил глюкуронид (2-6%) и N-ацетилгемифлоксацин (2-5%). Екскретира се с урината и фекалиите, като 20-30% от лекарството се екскретира непроменено.
Експериментите показват, че подобно на други хинолони, той има тенденция да кристализира в алкалната урина на гризачи и да причини нефропатия.