Фенилкеотурия (PKU) е рядко автозомно-рецесивно вродено нарушение на метаболизма на фенилаланин с прогнозирана честота в Европа от 1 на 10 000 новородени. Нарушението на чернодробния ензим фенилаланин хидроксилаза води до пълна или частична неспособност за превръщане на фенилаланин (PHE) в тирозин, което води до повишаване на нивата на PHE в кръвта. PHE има свойството да пресича мембрани (кръвно-мозъчна, плацента, клетъчни мембрани) и да нарушава мозъчната функция и развитие.
Въпреки това, не само високите, но и твърде ниските нива на PHE са нежелани, тъй като и фенилаланинът, и тирозинът също са източник на производство на протеини в тялото (мускулна маса, антитела и др.). Фенилаланинът като основен източник на производство на тирозин (в допълнение към хранителния тирозин) има незаменимо място в производството на допамин, адреналин и норадреналин, като по този начин осигурява нормална функция и комуникация в нервно-мускулните плаки. Също така е субстрат за образуването на меланини (пигмент на кожата) и хормони на щитовидната жлеза: тироксин и трийодтиронин. Поради това се препоръчва да се приема максимално поносимото количество естествени протеини, за да се насърчи синтеза на протеини, но в същото време нивата на PHE са в необходимия диапазон. Именно "консумацията" на PHE за синтеза на тези вещества може да се разглежда като "толерантност" (в случай на напълно нефункционален ензим = класическа форма на PKU).
В зависимост от възрастовата група и развитието на нервните връзки (детство, бременност) се препоръчват следните нива на PHE, при които не са открити разлики в сравнение с общата популация:
| възрастова категория | PHE ниво (µmol/l) |
| 0 - 12 години | 120 - 360 |
| повече от 12 години | 120 - 600 |
| бременни жени с PKU (PKU по майчина линия) предконцептуална подготовка (стабилизация на нивото) | 120 - 360 |
Обикновено се приема, че пациентите с класически PKU имат толеранс между 200 и 500 mg PHE на ден, докато пациентите с по-лека форма на PKU имат толеранс над 500 mg/ден. При малко дете тези ценности са съществено различни; докато на възраст 0-3 месеца толерансът е 55 mg/kg дете/ден, на възраст 12 месеца е само 27 mg/kg дете/ден.
Опасност поради по-високи от препоръчаните нива
Както вече споменахме, високите нива на PHE засягат мозъчната функция, затова лечението (намаляване на нивата на PHE) трябва да започне възможно най-скоро след раждането, не по-късно от 10-ия ден от живота на бебето. Първите години от живота са най-важни за предотвратяване на неврологични увреждания. Предполага се, че увеличаването на средното ниво на всеки 100 µmol/l над разрешеното ниво намалява коефициента на интелигентност с 6 точки. Най-честите последици от по-високите нива на PHE от детството в зряла възраст са проблеми с планирането, вниманието, справянето с множество задачи, изразителното изразяване и плавността на речта, но също така и общите проблеми в социалния и емоционалния живот.
При възрастни се препоръчва лечение през целия живот; няма убедителни доказателства, че високите нива на PHE са вредни за нормалния живот на пациента. Все още обаче не е ясно колко високи нива на PHE могат да повлияят на състоянието на пациента в напреднала възраст.
Високите нива на PHE при бременни жени имат тератогенен ефект върху плода, което води до спиране на растежа, микроцефалия (изоставане в развитието на мозъка на плода) и няколко вродени заболявания като вродени сърдечни заболявания, фалотоватетрология и други. Доказано е, че нивата на бременност над 400 µmol/l намаляват коефициента на интелигентност на бебето с 4,7 точки при всяко средно увеличение от 60 µmol/l.
Опасност поради по-ниски от препоръчаните нива
Симптомите на дефицит на PHE (нива, по-ниски от препоръчаните) включват анорексия (отказ от ядене), апатия, алопеция (косопад), перинеален обрив (областта между ректума и гениталиите), забавен растеж в предучилищна възраст и дори смърт. Биохимичните аномалии включват аминоацидурия (екскреция на аминокиселини в урината). Ето защо се препоръчва да се избягват ненужни диетични ограничения.
По време на бременност, нива под 120 µmol/l са свързани с риск от развитие на IUGR (забавяне на растежа на плода по време на вътрематочно развитие) при новородени. IUGR е свързан с повишен риск от диабет, сърдечно-съдови заболявания и високо кръвно налягане в зряла възраст. В случай на плод без ФКУ има постепенно нарастване (от 2-ри триместър) на толерантността към PHE на майката (стойностите са силно променливи, но средно над 1000 µmol/l през 3-ия триместър). Следователно е необходимо да се увеличи приемът на PHE (с 50 до 100 mg/ден) без прекъсване, ако нивата на PHE са под 120 µmol/l. Пациентите, които са имали дългосрочни нива на PHE, по-ниски от препоръчаните на 5 до 8 месец от бременността, също са увеличили риска от IUGR при новороденото.
Статията е написана изключително въз основа на европейските ръководства:
van Wegberg AM, macDonald A, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, et al. ThecompleteEuropeanguidelines за фенилкетонурия: диагностика и лечение. Orphanet J RareDis. 2017; 12: 162
van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, et al. Ключови европейски насоки за диагностика и лечение на пациенти с фенилкетонурия. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 г.