- елементи
- абстрактно
- цели:
- методи:
- резултатите:
- заключение:
- Въведение
- Материали и методи
- Етично изявление
- елементи
- Анализ на метаболитни променливи и хормони
- PFAA измерване
- Статистически анализ
- резултатът
- Клъстер анализ на нивата на PFAA и други променливи
- Характеристика на субектите, включени в проучването
- Профили на PFAA чрез плазмените нива на инсулин и HbA1c на гладно
- Корелация между PFAA и клиничните профили
- дискусия
елементи
- Затлъстяване
- патология
- Превантивно лекарство
- Рискови фактори
абстрактно
цели:
Профилите на плазмените аминокиселини (PFAA) са свързани с бъдещ риск от развитие на диабет или сърдечно-съдови заболявания при лица без диабет. Тези промени в PFAA могат да бъдат преди всичко резултат от метаболитна промяна, дължаща се на инсулинова резистентност и съхранение на висцерални мазнини. Разнообразието от профили на PFAA при пациенти с диабет не е проучено адекватно. В това проучване ние се фокусирахме върху диабетици тип 2 и изследвахме връзката между профилите на PFAA и променливите, свързани с инсулина и глюкозата.
методи:
Петдесет и един японски лица с диагноза диабет тип 2 бяха приети от амбулаторията. Плазмени концентрации от 21 аминокиселини; маркери, свързани с глюкоза, включително глюкоза, хемоглобин А1с (HbA1c), гликоалбумин и 1,5-анхидроглюцитол; маркери, свързани с инсулин, включително инсулин, С-пептид и модел на хомеостаза за оценка на инсулиновата резистентност; и бяха определени адипоцитокини, включително адипонектин и лептин. Анализира се връзката на PFAA и други метаболитни профили и се извършват стратифицирани анализи на PFAA и се извършват клинични характеристики според плазмените нива на инсулин на гладно и HbA1c. В допълнение бяха оценени индексите на PFAA, които корелират с висцералното затлъстяване на мазнините.
резултатите:
В това проучване измервахме променливи, свързани с концентрациите на глюкоза и инсулин и плазмени аминокиселини при хора с диагноза диабет тип 2. Стойностите на концентрацията на PFAA и аминокиселинния индекс, които оценяват натрупването на висцерална мазнина, са анализирани според нивата на инсулин в плазмата на гладно или хемоглобин A1c (HbA1c). Изследвана е тяхната корелация с адипоцитокини като адипонектин и лептин. Чрез тези анализи ние характеризирахме PFAA профили и индекси на аминокиселини при пациенти с диабет тип 2.
Материали и методи
Етично изявление
Това проучване е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки и протоколът е одобрен от етичните комитети на Ajinomoto Co., Inc. Всички участници са дали писмено информирано съгласие за записване, преди да участват в проучването. По време на проучването всички данни са анализирани анонимно. Изследването е регистрирано в регистъра на клиничните клинични изпитвания на Медицинската мрежа на университетската болница (UMIN-CTR) UMIN000011594.
елементи
Това проучване представлява оценка на напречното сечение на връзката между профилите на PFAA и свързаните с инсулина и глюкозата променливи при 51 японски индивида с диагноза диабет тип 2, лекувани с вътрешна медицина Iseki. Участниците включват пациенти на възраст над 20 години, които не са имали сериозни здравословни проблеми, включително сърдечно-съдови заболявания. Критериите за изключване в началото на проучването бяха бременност, психични разстройства и рак. Хипертония и дислипидемия се наблюдават при 37% (19/51) и 39% (20/51) лица с диабет тип 2. Според критериите затлъстяването се определя като ИТМ от 30 kg m - 2 или повече, а наднорменото тегло се определя като BMI от 25 kg m - 2 или повече; 18% (9/51) и 55% (28/51) от пациентите са класифицирани като затлъстели или с наднормено тегло. Седемдесет и един процента (36/51) от пациентите са приемали антидиабетни средства по време на вземането на кръв. Не се съобщава за пушене.
Анализ на метаболитни променливи и хормони
Взети са кръвни проби (5 ml) от вените на предмишницата след гладуване през цялата нощ. Серумните нива на липопротеинов холестерол с висока плътност, липопротеинов холестерол с ниска плътност и триглицериди се определят ензимно. Нивата на плазмената глюкоза на гладно (FPG) се измерват по метода на хексокиназата и HbA1c се определя чрез имуноанализ на латекс аглутинация. Имунологично се измерват плазмените нива на гликоалбумин (GA), 1,5-анхидроглюцитол (1,5-AG), инсулин, С-пептид, лептин и адипонектин. Оценката на хомеостазния модел на инсулинова резистентност (HOMA-IR) беше изчислена, като се използва следното уравнение: HOMA-IR = ниво на инсулин на гладно (μU ml -1) × ниво на глюкоза на гладно (mg dl -1)/405. 11 До оценка на инсулиновата резистентност с HOMA-IR, FPG трябва да бъде по-малко от 140 mg на ден и следователно анализът на HOMA-IR в това проучване има ограничения.
PFAA измерване
Статистически анализ
Статистически и многоизмерни анализи, като клъстерен анализ и корелационен анализ, бяха извършени с JMP 9.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Йерархичният клъстер анализ по метода на Уорд беше извършен въз основа на относителната стойност на всяка отделна променлива. Данните в таблиците са изразени като средната стойност ± Sd Student's t-test е използван за сравняване на променливите между високата и ниската групи плазмен инсулин на гладно или HbA1c. Статистическата значимост беше определена на P
Клъстер анализ на плазмените аминокиселини и други клинични променливи при пациенти с диабет тип 2. Представени са дендрограми, получени чрез йерархичен клъстер анализ на плазмените аминокиселини и някои клинични променливи, свързани с глюкоза, инсулинова резистентност и липидна хомеостаза при 51 пациенти с диабет тип 2. За анализ е използван методът на Уорд. Червеният блок представлява относително високо ниво, а зеленият блок представлява относително ниско ниво. Пунктираната линия представлява клъстерните клонове на дендрограмата. HDL, липопротеин с висока плътност; LDL, липопротеин с ниска плътност; TG, триглицерид.
Изображение в пълен размер
Характеристика на субектите, включени в проучването
За да се разкрие връзката между PFAA и свързаните с инсулин или глюкоза маркери, субектите бяха разделени на две групи според плазмените концентрации на инсулин на гладно или HbA1c. Стойностите на инсулина на гладно варираха от минимум 2,1 μU ml -1 до максимум 32,2 μU ml -1 (мъже: 3, 1–32, 2 μU ml -1, жени: 2, 1–16, 1 μU ml - 1). Стойностите на HbA1c варират от минимум 5,1% до максимум 9,4% (мъже: 5, 1 - 9, 4%, жени: 6, 1 - 8, 6%). Граничните стойности за инсулин и HbA1c между високите и ниските групи са 7,1 μU ml -1 и 7,5% при мъжете и 9,1 μU ml -1 и 7,1% при жените.
Възрастта, ИТМ, полът и метаболитните променливи във всяка група са обобщени в таблица 1. По-високи нива на С-пептид и HOMA-IR и по-ниски концентрации на адипонектин са наблюдавани в групата на хиперинсулинемията и при двата пола. Значителни разлики в ИТМ, липопротеинов холестерол с висока плътност, триглицериди и лептин между групите с висок и нисък инсулин са наблюдавани само при жени. Групата с по-високи нива на HbA1c показва по-високи нива на FPG и GA и по-ниски нива на 1,5-AG и при двата пола. Тези резултати показват, че плазмените концентрации на инсулин на гладно и нивата на HbA1c са независими един от друг. Не успяхме да открием специфична тенденция в използването на антидиабетни средства по отношение на нивата на инсулин, докато по-висок процент на употреба на наркотици се наблюдава в групата на жените с по-високи нива на HbA1c.
Маса в пълен размер
Профили на PFAA чрез плазмените нива на инсулин и HbA1c на гладно
Таблица 2 показва всяка плазмена концентрация на аминокиселини според разликата между плазмените нива на гладно и HbA1c. Плазмените нива на Tyr, BCAA (жени), Met (жени), Ala (жени), Pro (жени) и Glu (жени) са значително повишени в групата на хиперинсулинемията. Според нивата на HbA1c, значителни разлики в нивата на PFAA между високите и ниските групи са установени само при нивата на Ile и Leu при жените.
Маса в пълен размер
Стойностите на аминокиселинните индекси (1 и 2), оценяващи натрупването на висцерална мазнина от профилите на PFAA, са много по-високи в групите с хиперинсулинемия и при двата пола (аминокиселинен индекс-1; 1, 88 ± 0,85 срещу 0,59 ± 0,87 в мъже, P 15 и инсулинова резистентност прогнозират по-нататъшно начало на сърдечна недостатъчност, независимо от установените рискови фактори, включително диабет, 16 предполагащи независими взаимоотношения. Нашият анализ разкри, че нивата на лептин, а не нивата на адипонектин, са включени в същата група като ИТМ, което предполага, че и двете променливите отразяват различни метаболитни състояния, предишно проучване показа, че концентрациите на адипонектин се влияят по-силно от натрупването на висцерална мастна тъкан, докато нивата на лептин се влияят от подкожната мастна тъкан.
Що се отнася до връзката между диабета и плазмените нива на аминокиселини, Leutscher 4 е първият, който съобщава, че пациентите с тежък нелекуван захарен диабет имат по-високи плазмени нива на гладно аминокиселини и че приложението на инсулин води до нормализиране на бързите нива. Оттогава много групи съобщават за промени в аминокиселинните профили в резистентни на инсулин условия, особено повишаване на нивата на BCAA. 21, 22, 23 Причината за увеличаването на BCAA в кръвта е намаляване на приема на BCAA в мускулите, причинено от намалено действие на инсулина и намалено използване на аминокиселини в мускулите. Неотдавнашно проучване разкри, че BCAA се метаболизират във висцералната мастна тъкан и мускулите, а инсулиновата резистентност причинява намаляване на нивата на експресия на BCAA-катализиращи ензими в мастната тъкан. 25, 26 В групата на хиперинсулинемията се наблюдават по-високи концентрации на Ala, Tyr, Glu и Pro; основният механизъм на тези промени обаче е неясен. Нито една аминокиселина не показва значителна корелация с променливите, свързани с нивата на глюкозата в кръвта. В допълнение, няколко аминокиселини корелират с 1,5-AG, маркер за краткосрочен гликемичен контрол27, което предполага, че гликемичната промяна в продължение на няколко дни може да има малък ефект върху плазмените аминокиселинни профили.
Нашето проучване на пациенти с диабет тип 2 разкри, че някои аминокиселинни и аминокиселинни маркери, които оценяват висцералното затлъстяване, са силно свързани с променливите, свързани с инсулина и нивата на адипонектин в плазмата, които са рискови фактори за развитието на сърдечно-съдови заболявания. Този резултат подчертава, че PFAA профилите се смятат за полезен индикатор за превантивна диагностика или оценка на здравните грижи за пациенти с диабет. Необходимо е полезно кохортно проучване, за да се проучи допълнително дали настъпват промени в плазмените концентрации на аминокиселини преди промени в други метаболитни променливи като инсулин или адипонектин. За да се изследва също дали индексът, базиран на профилите на PFAA, може да се използва като независим и ранен показател за оценка на здравето при пациенти с диабет тип 2, следващи проучвания на потенциалната оценка на риска от развитието на бъдещи сърдечно-съдови събития при пациенти с диабет, които са показали по-висока индексните стойности са необходими аминокиселини.