Преглед Синдромът на Даун е най-често срещаното заболяване, причинено от хромозомни нарушения с честота 1 на 650 раждания. При хора със синдром на Даун хромозома No. 21 или част от тях се среща във всяка клетка в три екземпляра, вместо в обичайното двойно
9. март 2004 в 15:45 Primar.sme.sk
Общ преглед
Синдромът на Даун, с честота 1 на 650 раждания, е най-често срещаното заболяване, причинено от хромозомно разстройство. При хора със синдром на Даун хромозома No. 21 или част от него се среща във всяка клетка, вместо обичайното двойно повече (тройка 21). Обикновено има утрояване на цялата хромозома 21 (свободна тризомия). Рядко транслокационната тризомия 21 е тази, при която един сегмент от хромозома 21 е свръхброй. Тя се свързва с друга хромозома. Само при транслокационна тризомия 21 „носител“ може да бъде един от родителите, в резултат на което няколко деца със синдром на Даун могат да се родят в едно семейство. Свободната тризомия 21, от друга страна, се случва произволно. Въпреки това вероятността детето да развие безплатна тризомия 21 се увеличава с възрастта на майката.
В допълнение към характерното външно обобщение на симптомите, забавяне на двигателното развитие и много променлива проява на интелигентност, хората със синдром на Даун често имат сърдечна недостатъчност, аномалии в развитието на стомашно-чревния тракт, нарушения на зрението и слуха или дори левкемия. Днес прогнозата се подобри значително поради възможното лечение на тези последващи заболявания.
По време на бременност е възможно да се диагностицира синдромът на плода чрез хромозомен анализ на хорионни ворсинки или амниоцентеза. В Германия се препоръчва пренатален хромозомен анализ за всички жени на възраст над 35 години. Точността на такъв пренатален тест е по-висока от 99,9%, така че доказателствата могат да се считат за почти сигурни.
Главна информация
Синдромът е описан за първи път през 1866 г. от английския лекар Джон Лангдън Даун (1828 - 1896) като отделен синдром, отделим от други заболявания с психично увреждане. Д-р Лангдън Даун пише: „. Косата не е толкова черна, както при истинските монголи, а по-скоро кафеникава, права и тънка. Лицето е сплескано и широко, очите са наклонени, а носът е малък. Поради донякъде азиатския му вид той измисли термина „монголизъм“ и нарече синдрома „монголоидна идиотия“. Лангдън Даун, в съответствие с нагласата на науката от своето време, повлиян от еволюционната теория на Дарвин, смята, че синдромът представлява обратна трансформация към примитивен расов тип. Терминът "монголоидизъм" трябва да се избягва просто защото това предположение е неправилно.
През 1959 г. французинът Jérome Lejeune установява, че при деца със синдром на Даун във всяка клетка има 47 хромозоми вместо обичайните 46, тъй като хромозома No. 21 е тук три пъти, а не два пъти.
Причини
Причината за синдрома на Даун е хромозомно разстройство, при което има излишен хромозомен материал от хромозома №. 21.
Безплатна тризомия 21
В почти 95% от случаите хората със синдром на Даун имат общо 47 вместо 46 хромозоми. Хромозома 21 може да бъде открита три пъти във всяка клетка вместо обичайната два пъти (безплатна тризомия). Това хромозомно разстройство възниква, когато една от гаметите (95% женски зародишни клетки и 5% сперматозоиди) съдържа излишна хромозома No. 21. Това може да се случи, когато хромозомна двойка 21 не се отделя като другите хромозомни двойки при образуването на зародишни клетки или сперматозоиди. С малки изключения подобен феномен се случва случайно. Съществува обаче ясна връзка между вероятността за безплатна тризомия 21 и възрастта на майката. Докато при жени на възраст под 20 години се ражда дете с безплатна тризомия с честота 1: 1500, при 32-годишни жени 21 от 270 деца имат безплатна тризомия, а при 40-годишни жени дори една на 80 деца.
Транслокационна тризомия 21
В редки случаи се утрояват само части от хромозома 21. Излишният хромозомен материал върху хромозома 21 след това се прикрепва към друга хромозома (обикновено 13, 14, 15 или 22). Това състояние се нарича транслокационна тризомия 21. При специфичен вариант на тризомия 21 „носителят“ може да бъде един от родителите. Транслокация (изместване на хромозомния материал) може да бъде демонстрирана при такъв родител. Парче беше отделено от една хромозома и включено в друга хромозома. Тъй като парчето, което липсва в една хромозома, е в друга хромозома, това няма последици за здравето на жертвата. Не е загубен или добавен генетичен материал. Подобно прехвърляне обаче може да стане проблематично, когато човек копнее за дете.
Мозаечна тризомия 21
При мозаечната тризомия 21 разделянето на хромозомни двойки не се случва само по време на първото клетъчно делене след оплождането. Човек с мозаечна тризомия 21 има както плюрипотентни стволови клетки с нормален брой хромозоми (46), така и клетки с 47 хромозоми. Това обяснява защо мозаечната тризомия 21 има по-леки симптоми.
Честота
Синдромът на Даун е най-често срещаното хромозомно разстройство с честота едно на 650 раждания. Приблизително 94% са свободна тризомия 21, при която има връзка между честотата и възрастта на майката (таблица). При около 4% има транслокационна тризомия 21, която може да се повтори в едно и също семейство, тъй като "носителите" могат да бъдат здрави хора. В около 2% тялото се състои от два клетъчни типа (мозаечна тризомия 21). В този случай част от клетките има нормален брой хромозоми 46, друга част има 47 хромозоми, свободна тризомия 21.
Около 30 000 до 50 000 души със синдром на Даун живеят заедно във Федерална република Германия; в САЩ е около 100-150 хиляди души. Родителите на дете с безплатна тризомия 21 имат малка вероятност да имат новородено дете със синдром на Даун, над вероятността за съответната възрастова група на майката. Малкото увеличение се дължи на възможността за мозайка в родителските зародишни клетки, което не може да бъде изключено.
Същото важи и за транслокационната тризомия 21 (2% от случаите), когато хромозомните находки на родителите са нормални. Няма обаче зависимост от възрастта. Ако транслокация с хромозома 21 е демонстрирана при един родител, теоретично вероятността при други деца е 25%, емпиричните стойности са 10%, ако транслокацията се извършва от майката и 3%, ако транслокацията се извършва от бащата. Вероятността обаче е 100%, ако и двете хромозоми 21 от една двойка са свързани заедно, когато един от родителите е транслоциран.
Вероятност за раждане на дете с тризомия 21 (Hecht/Hook (1994) закръглено)
Симптоми
Хората със синдром на Даун имат типични физически характеристики: сплескано лице, наклонени очи, кожна гънка във вътрешния ъгъл на окото, малки уши, широки ръце с къси пръсти и непрекъсната цепнатина на ръцете. Те имат мускулна слабост (хипотония), която е особено забележима при бебетата. Те растат по-бавно и достигат телесна височина, която е под средната. През първите години телесното тегло е предимно под средното, след пубертета има типична тенденция към силно напълняване. Различни сърдечни дефекти се срещат при 40% - 60%. Аномалии на храносмилателния тракт съществуват в около 10%. Функцията на щитовидната жлеза често е нарушена. Поради аномалии в имунната система често се появяват инфекции на горните дихателни пътища и отит на средното ухо. Левкемиите са малко по-чести, отколкото при хора без синдром на Даун. Развитието на хората със синдром на Даун обикновено е бавно. Това се забелязва в развитието на речта, но също така и в развитието на двигателните умения. Интелектуалните способности са намалени и степента е много променлива. Само малка част от хората със синдром на Даун са тежко умствено затруднени (по-малко от 10%).
Диагноза
Диагнозата на синдрома на Даун обикновено може да бъде поставена чрез медицински преглед на засегнатото лице. При новородени диагнозата понякога е трудна. Хромозомният анализ на кръвните лимфоцити може не само да потвърди диагнозата, но и да открие вида тризомия 21 (свободна тризомия 21, транслокационна тризомия 21, мозаечна тризомия 21). По време на бременност е възможно да се диагностицира тризомия 21 на плода чрез хромозомен анализ след биопсия на хорионни ворсинки или след амниоцентеза. Пренатален хромозомен анализ се предоставя в Германия на всички жени на възраст над 35 години като стандартен тест. Точността на такъв пренатален тест е по-висока от 99,9%, така че доказателствата могат да се считат за почти сигурни.
Напълно безспорна първоначална диагноза се състои от така нареченото прозрачно измерване на тила. С помощта на специални ултразвукови апарати с изключително висока разделителна способност опитен лекар може да извърши изследване на дебелината на шийката на ембриона при ембриони с дължина от короната до седалището от 8,5 см (10 до 12 седмици). Този относително нов метод се основава на констатацията, че ембрионите с тризомия (тризомия 21, тризомия 13 и 18) имат в повечето случаи по-дебел врат от нормалните ембриони. Статистическата вероятност за тризомия се изчислява, inter alia, от най-високата стойност, получена от прозрачността на шията на референтното ниво, от дължината от короната до задните части и от възрастта на бременната жена. Методът за получаване на стойността на вероятността е много сложен, напр. предишни бременности с повишаващи риска тризоми също са включени в изчислението. Биохимични стойности като PAPP-A и свободен ß-HCG също могат да бъдат включени в диагнозата. След преглед, ако има повишена вероятност за тризомия, тази находка трябва да бъде потвърдена чрез амниоцентеза или биопсия на хорионните ворсинки, тъй като има и много "нормални" ембриони с увеличена дебелина на шията.
По отношение на подпомагането при вземането на решение за или против пренатално хромозомно изследване, има също така възможност да се определи индивидуалният риск за дете със синдром на Даун с помощта на обикновен кръвен тест (тройно изследване).
Прогноза
Преди това 75% от пациентите са починали преди пубертета и 90% преди да навършат 25 години. Поради ранното лечение на съпътстващи аномалии в развитието и заболявания, като сърдечни дефекти, стомашно-чревни аномалии в развитието или инфекция, продължителността на живота се е увеличила значително. Понастоящем хората със синдром на Даун могат да достигнат възраст над 50 години. С индивидуална подкрепа те могат да водят повече или по-малко независим живот. При мозаечната тризомия 21 по-благоприятната прогноза корелира с количеството на клетъчното участие с нормална хромозомна находка.
Терапия
Самата болест не може да бъде излекувана. Въпреки това, съпътстващи прояви като сърдечни дефекти, зрителни и слухови увреждания и др. Са лечими. Навременните програми за подкрепа на деца със синдром на Даун са важни, за да могат те да се възползват пълноценно от индивидуалните си възможности за развитие.
Профилактика
Общата профилактика, т.е. превенцията, не е възможна. Чрез използване на пренатална диагностика и възможности за аборт при засегнатите плодове, раждането на дете може да бъде предотвратено във всеки случай.
Получете преглед на най-важните съобщения по имейл
Обработката на лични данни е предмет на Политиката за поверителност и Правилата за използване на бисквитки. Моля, запознайте се с тези документи, преди да въведете вашия имейл адрес.