Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2018/05792-ZME 2017/00739-ZME; 2017/05358-ZME; 2018/03796-Z
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДАЛАЦИН С 150 mg
ДАЛАЦИН С 300 mg
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 150 mg или 300 mg клиндамицин (като клиндамицин хлорид).
Помощно вещество с известен ефект: лактоза.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
DALACIN C 150 mg: Твърди желатинови капсули с бяло тяло и бяла капачка, отпечатани с “Clin 150” и “Pfizer”. Капсулите съдържат бял прах.
DALACIN C 300 mg: Твърди желатинови капсули с бяло тяло и бяла капачка, отпечатани с “Clin 300” и “Pfizer”. Капсулите съдържат бял прах.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
DALACIN C е показан за лечение на инфекции, причинени от чувствителни анаеробни бактерии, чувствителни щамове на грам-положителни аеробни бактерии като стрептококи, стафилококи и пневмококи и чувствителни щамове на Chlamydia trachomatis.
· Инфекции на горните дихателни пътища включително тонзилит, фарингит, синузит, отит на средното ухо и скарлатина.
· Инфекции на долните дихателни пътища, включително бронхит, пневмония, белодробен абсцес и емпием
· Инфекции на кожата и меките тъкани включително акне, фурункули, целулит, импетиго, абсцеси и инфекции на рани. Инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от микроорганизми, чувствителни към клиндамицин, като еризипел и паронихиум (панариций).
· Костни и ставни инфекции, включително остеомиелит и септичен артрит.
· Гинекологични инфекции, включително ендометрит, целулит, инфекция на вагиналните пънове, тубоовариален абсцес, салпингит и възпалително заболяване на таза, когато се прилага едновременно с антибиотик, който има подходящ спектър на действие срещу грам-отрицателни аеробни организми.
При Chlamydia trachomatis cervicitis, способността на клиндамицин, прилаган като монотерапия, за ефективно унищожаване на агента.
· Стоматологични инфекции като пародонтален абсцес и пародонтит.
· Токсоплазмен енцефалит при пациенти със СПИН. Клиндамицин в комбинация с пириметамин е доказано ефективен при пациенти, които не могат да понасят конвенционалната терапия.
· Pneumocystis jiroveci (първоначално класифициран като Pneumocystis carinii) при пациенти със СПИН. При пациенти, които не понасят или не реагират адекватно на конвенционалната терапия (със сулфадиазин), клиндамицин може да се използва в комбинация с примахин.
· Малария, включително малария, причинена от мултирезистентна Plasmodium falciparum в комбинация с хинин.
In vitro чувствителност към клиндамицин е демонстрирана при следните микроорганизми:
B. melaninogenicus, B. disiens, B. bivius, Peptostreptococcus sp., G. vaginalis, M. mulieris, M. curtisii и Mycoplasma hominis.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка при възрастни пациенти
Обичайната дневна доза е 600 до 1800 mg клиндамицин, разделена на 2, 3 или 4 равни дози. Препоръчва се капсулите да се поглъщат с чаша вода при поглъщане, за да се избегне дразнене на хранопровода.
Дозировка при деца (над 2 години)
Доза 8 - 25 mg/kg/ден, разделена на 3 или 4 равни дози
DALACIN C капсули трябва да се използва само при деца, които могат да поглъщат цели капсули.
Препоръчва се капсулите да се поглъщат с чаша вода при поглъщане, за да се избегне дразнене на хранопровода.
Капсулите не осигуряват точни дози в mg/kg, поради което в някои случаи е необходимо да се използва DALACIN C 75 mg/5 ml гранули за сироп, както и за дозиране при деца под 2-годишна възраст. .
Дозировка при възрастни хора
Фармакокинетичните проучвания с клиндамицин не показват клинично значими разлики между млади и възрастни пациенти с нормална чернодробна функция и нормална (подходяща за възрастта) бъбречна функция след перорално или интравенозно приложение на клиндамицин. Следователно не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст с нормална (подходяща за възрастта) чернодробна и бъбречна функция (вж. Точка 5.2).
Дозировка при бъбречно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Дозировка при чернодробно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.
Дозировка при специфични показания
Лечение на инфекции, причинени от бетахемолитични стрептококи
Вижте препоръчаните дози по-горе в Дозировка при възрастни пациенти, Дозировка при деца. Лечението трябва да продължи най-малко 10 дни.
Лечение на тазови възпалителни заболявания по време на хоспитализация
Клиндамицин интравенозно 900 mg на всеки 8 часа в комбинация с антибиотик, подходящ за грам-отрицателния аеробен спектър, прилаган интравенозно, например гентамицин 2,0 mg/kg, последван от 1,5 mg/kg на всеки 8 часа при пациенти с нормална бъбречна функция. Интравенозното лечение трябва да продължи най-малко 4 дни и поне 48 часа след подобряване на състоянието на пациента. След това лечението с перорален клиндамицин 450-600 mg на всеки 6 часа продължава до края на общата продължителност на лечението 10-14 дни.
Лечение на цервицит, причинен от Chlamydia trachomatis
DALACIN C в доза от 450 до 600 mg четири пъти дневно в продължение на 10-14 дни.
Лечение на токсоплазмен енцефалит при пациенти със СПИН
DALACIN C в доза от 600 до 1200 mg на всеки 6 часа в продължение на две седмици. Това е последвано от DalacinU C в доза от 300 до 600 mg на всеки 6 часа. Общото лечение обикновено продължава от 8 до 10 седмици. Необходимо е перорално приложение на пириметамин в доза от 25 до 75 mg/ден в продължение на 8 до 10 седмици. Когато се използват по-високи дози пириметамин, фолиновата киселина трябва да се прилага едновременно в доза от 10 до 20 mg на ден.
Лечение на пневмония Pneumocystis jiroveci (carinii) при пациенти със СПИН
DALACIN C в доза от 300 до 450 mg на всеки 6 часа в продължение на 21 дни в комбинация с примахин в доза от 15 до 30 mg перорално веднъж дневно в продължение на 21 дни.
Лечение на остър стрептококов тонзилит или фарингит
DALACIN C в доза от 300 mg на всеки 12 часа в продължение на 10 дни.
Лечение на малария
Неусложнена малария (P. falciparum)
Възрастни: хинин сулфат 650 mg перорално 3 пъти дневно в продължение на 3 до 7 дни едновременно с клиндамицин в доза от 20 mg/kg телесно тегло на ден, приемани в 3 разделени дози дневно в продължение на 7 дни.
Деца: хинин сулфат 10 mg/kg перорално 3 пъти дневно в продължение на 3 до 7 дни едновременно с клиндамицин в доза от 20 mg/kg телесно тегло дневно, приемани в 3 разделени дози дневно в продължение на 7 дни.
Възрастни: Хинидин глюконат 10 mg/kg натоварваща доза интравенозно в продължение на 1 до 2 часа, последвана от 0,02 mg/kg/min непрекъсната инфузия в продължение на най-малко 24 часа (за алтернативно дозиране вижте Кратката характеристика на продукта на Хинидин).
Ако плътността на паразитите намалее и
Организъм
S ≤
R>
S ≥
R a Дискът съдържа 2 μg клиндамицин
NA = не е приложимо; S = чувствителен; R = устойчив
Диапазоните за контрол на качеството за определяне на MIC и дисковата зона съгласно EUCAST са изброени в таблицата по-долу
Таблица 2. Допустими диапазони за контрол на качеството на EUCAST (QC) за клиндамицин, които да се използват при валидиране на резултатите от теста за чувствителност
QC щам
Диапазон на минимална инхибиторна концентрация (µg/ml)
Дифузионен обхват около диска
(Диаметри на зоната в mm)
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция и разпределение
Проучванията на плазмените нива с перорална доза от 150 mg клиндамицин хлорид при 24 здрави възрастни доброволци показват, че перорално приложеният клиндамицин се абсорбира бързо. Средните пикови нива в плазмата от 2,50 μg/ml се достигат за 45 минути, като серумните нива падат до 1,51 μg/ml след три часа и до 0,70 μg/ml след 6 часа.
Абсорбцията на перорално приложен клиндамицин е почти пълна (90%) и едновременното приложение на храна явно не влияе върху серумните концентрации, плазмените нива са еднородни и предсказуеми при индивиди и дози. Проучванията на плазмените нива след многократни дози клиндамицин хлорид в продължение на 14 дни не показват никакви доказателства за натрупване или промяна на лекарствения метаболизъм. Плазменият полуживот на клиндамицин е леко увеличен при пациенти със значително намалена бъбречна функция. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са ефективни за отстраняване на клиндамицин от серума. Концентрациите на серумен клиндамицин се увеличават линейно с увеличаване на дозата. Плазмените нива надвишават MIC (минимална инхибираща концентрация) за повечето от посочените микроорганизми в продължение на поне шест часа след прилагане на препоръчаните дози. Клиндамицин се разпространява широко в телесните течности и тъкани (включително костите).
Проучванията in vitro на микрозоми в човешкия черен дроб и тънките черва показват, че клиндамицинът се окислява предимно от CYP3A4 и в по-малка степен от CYP3A5, като клиндамицин сулфоксидът е основният метаболит, а N-дезметилклиндамицинът е второстепенен метаболит. Средният биологичен полуживот е 2,4 часа.
Приблизително 10% от микробиологично активната форма на лекарството се екскретира с урината и 3,6% с фекалиите, като останалата част се екскретира като неактивни метаболити. Дози до 2 g клиндамицин на ден в продължение на 14 дни се понасят добре от здрави доброволци, с изключение на това, че честотата на стомашно-чревни странични ефекти е по-висока при по-високи дози. Не са достигнати значителни нива на клиндамицин в цереброспиналната течност, дори при възпаление на мембранните мембрани.
След перорално приложение на клиндамицин хлорид, елиминационният полуживот при пациенти в напреднала възраст се е увеличил до приблизително 4 часа (диапазон 3,4 - 5,1 часа) в сравнение с 3,2 часа. (диапазон 2,1 - 4,2 часа) при млади възрастни пациенти. Скоростта на абсорбция обаче не се различава между възрастовите групи и не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст с нормална чернодробна функция и нормална (подходяща за възрастта) бъбречна функция.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Не са провеждани дългосрочни проучвания с клиндамицин върху животни за оценка на канцерогенния потенциал.
Извършените тестове за генотоксичност включваха микронуклеусен тест на плъх и обратен тест на Ames. И двата теста бяха отрицателни.
Изследванията на фертилитета при плъхове, лекувани през устата с дози до 300 mg/kg/ден (приблизително 1,1 пъти най-високата препоръчителна доза при хора при възрастни, дадена в mg/m 2), не показват ефекти върху фертилитета или способността за чифтосване.
Не е наблюдавана токсичност за развитието при орални ембриони/фетални плъхове за развитие и подкожни ембрио/фетални проучвания за развитие при плъхове и зайци, с изключение на дози, които предизвикват токсични ефекти за майката.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
царевично нишесте, лактоза, талк, магнезиев стеарат
желатин, титанов диоксид E171, железен оксид черен E172