Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2015/05414-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Митомицин С Kyowa
10 mg прах за инжекционен/инфузионен разтвор
20 mg прах за инжекционен/инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 флакон съдържа 10 mg или 20 mg митомицин.
Помощни вещества с известен ефект: 1 флакон съдържа 240 mg или 480 mg натриев хлорид. За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен или инфузионен разтвор.
Кристален прах с нотка на светло синьо до лилаво.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Митомицин С Kyowa се препоръчва при някои видове тумори с други лекарства или след неуспех на първичното лечение. Лекарството се използва при много онкологични заболявания с цел подобряване на субективни и обективни симптоми:
1. Комбинирана химиотерапия на солидни злокачествени заболявания:
- тумор на гърдата: палиативна химиотерапия за рецидив или напреднало заболяване;
- недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC): неоадювантна химиотерапия на първично неоперабилно заболяване, палиативна химиотерапия на напреднало заболяване;
- езофагеален, стомашен и панкреатичен тумор: палиативна химиотерапия;
- колоректален тумор: палиативна химиотерапия, включително интраартериално приложение при чернодробни метастази;
- ректален тумор: в комбинация с облъчване;
- рак на маточната шийка: неоадювантна и палиативна химиотерапия.
Митомицин С е част от конвенционалните химиотерапевтични режими.
2. Интравезикална химиотерапия на начални етапи на тумор на пикочния мехур стадий Ta, Tis, T1: адювантна локална терапия след трансуретрална резекция (TUR), палиативна терапия на рецидиви или мултифокални тумори, недостъпни чрез трансуретрална резекция.
3. Комбинирана химиотерапия на хронична миелоидна и хронична лимфоцитна левкемия.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Прилага се митомицин С:
- системно като интравенозна инжекция или инфузия,
- интраартериално чрез инжектиране или краткотрайна инфузия,
- интракавитарен респ. интравезикално под формата на измиване.
Mitomycin C Kyowa се доставя под формата на сухо вещество и се разрежда с вода за инжекции в зависимост от съдържанието на лекарството до целевия обем съгласно таблицата по-долу преди употреба. Това води до изотоничен разтвор, подходящ за интравенозно или интраартериално инжектиране. За интравенозно приложение дозата трябва да се прилага възможно най-бавно и много внимателно, за да се избегне възможна екстравазация. За интраартериално приложение митомицин С може да се прилага директно върху туморната тъкан. Когато се приготвя инфузията, тя се разрежда допълнително с физиологичен разтвор (0,9% разтвор на NaCl).
| Съдържание на митомицин | Целеви обем(когато се разрежда с вода за инжекции) | Крайна концентрация NaCl | рН |
| 10 mg | 25 мл | 0.96% | 5,5 - 7,0 |
| 20 mg | 50 мл | 0.96% |
Употреба при пациенти с тумори на пикочния мехур
За лечение на повърхностни тумори на пикочния мехур, обичайната доза от 20-40 mg, разтворена в 20-40 ml физиологичен разтвор, се влива в пикочния мехур с уретрална намотка веднъж или три пъти седмично, за да се постигнат общо 20 дози. Пациентът трябва да го поддържа поне един час. През този период пациентът трябва да се завърта на всеки 15 минути, за да позволи на митомицин С да се свърже с цялата уротелиална повърхност.
Трябва да се внимава при изпразване на пикочния мехур (при уриниране), за да се избегне локално замърсяване на слабините и гениталиите.
За да се предотвратят повтарящи се повърхностни тумори на пикочния мехур, са изпробвани няколко варианта на дозиране, напр. 20 mg в 20 ml разтворител (разредител) на всеки 2 седмици и 40 mg в 40 ml разтворител веднъж или три пъти месечно.
И в двата случая дозата трябва да се коригира според възрастта и клиничното състояние на пациента.
Дозировката на митомицин С обикновено се определя от подходящ химиотерапевтичен режим. Митомицин С се прилага системно и интраартериално на интервали от 4-8 седмици. За интравезикално приложение интервалите на приложение се определят от вида на терапията. Стандартните единични дози, включително интервалите, са в таблицата:
| Начин на приложение | Партида | Интервал | Бележки |
| интравенозно | 10 - 15 mg/m 2 | 4 - 8 седмици | |
| интраартериално | 10 mg/m 2 | 4 - 8 седмици | |
| интравезикално | 20 - 40 mg | 1 седмица | лечение на рецидив или мултифокален тумор, недостъпен TUR общо 20 приложения |
| 20 - 40 mg | 2 дни (кандидатстване 3 пъти седмично) | ||
| 20 - 40 mg | 1 - 3 месеца | адювантна терапия след TUR * общо време за кандидатстване 12 месеца |
* TUR = трансуретрална резекция
Максималната кумулативна доза по отношение на изброените по-долу нежелани реакции е 60 mg/m 2 както за системно, така и за интраартериално приложение. За интравезикално приложение максималната кумулативна доза не е ограничена.
Поради възможността за натрупване на миелотоксичност, нормалните стойности в периферната кръвна картина са условие за приложение. В зависимост от развитието на периферната кръвна картина след приложение на митомицин С, може да се препоръча и следното коригиране на дозата в следващия цикъл на химиотерапия (след като кръвната картина се нормализира):
Поради кумулативна миелосупресия, пациентът трябва да бъде преразгледан след всеки курс на лечение и дозата трябва да бъде намалена, ако се появят токсикологични ефекти. Не е доказано, че дози по-високи от 0,6 mg/kg имат по-голям ефект, а напротив, те са много по-токсични от по-ниските дози.
Ако заболяването се влоши след две лечения, лекарството трябва да се прекрати, тъй като перспективите за подобрение са минимални.
4.3 Противопоказания
- Известна свръхчувствителност или идиосинкратична реакция към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Тромбоцитопения, нарушения на коагулацията и повишено кървене.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Mitomycin C Kyowa трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в областта на цитотоксичната онкологична химиотерапия.
Локална улцерация и целулит могат да възникнат поради екстравазация в тъканите след интравенозно приложение на лекарството; следователно, по време на нанасянето трябва да се внимава максимално. Ако настъпи екстравазация, препоръчва се засегнатата област незабавно да се инфилтрира с 8,4% разтвор на натриев бикарбонат, последвано от инжекция от 4 mg дексаметазон. Системното инжектиране на 200 mg витамин В6 може да насърчи възстановяването на увредените тъкани.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да бъдат подлагани на чести лабораторни изследвания (хематологични тестове, чернодробни тестове, тестове за бъбречна функция и др.) Със специално внимание към броя на периферната кръв, включително броя на тромбоцитите. Ако броят на левкоцитите не надвишава 3,0 x 10 9/l и броят на тромбоцитите не надвишава 90 x 10 9/l, повторното дозиране се изключва.
Кризисните стойности обикновено се записват четири седмици след лечението и тъй като токсичността обикновено е кумулативна, рискът се увеличава след всяка процедура на лечение. Могат да се появят сериозни нежелани реакции, напр. потискане на костния мозък. Ако се открие някаква аномалия, трябва да се вземат подходящи мерки за лечение, напр. намалете дозата или прекратете лекарството.
Екстраваскуларното изтичане може да причини втвърдяване или некроза на мястото на инжектиране. Интраартериалното приложение на лекарството може да причини кожни заболявания, напр. болка, зачервяване, еритем, мехури, ерозия и улцерация, което може да доведе до некроза на кожата и мускулите. Тъй като притокът на лекарствен разтвор в нецелеви области, когато се прилага в чернодробната артерия, може да причини гастродуоденални язви, кървене, перфорация и т.н., позицията на върха на катетъра и зоната за разпространение на лекарството трябва да се потвърди рентгенологично или по друг начин, като се вземат предвид: всяко отклонение или изместване на намотката и скоростта на вливане. Ако се появи някой от симптомите, лекарството трябва да се прекрати и да се предприемат подходящи медицински мерки.
С оглед на случайните съобщения за тежка бъбречна токсичност, настъпващи след лечение, бъбречната функция трябва да се проследява преди и след всяко лечение.
Педиатрична популация, болни и възрастни пациенти, пациенти в детеродна възраст
Mitomycin C Kyowa трябва да се използва с повишено внимание при деца и болни пациенти, които имат:
- проблеми с черния дроб или бъбреците, тъй като лекарството може да причини нежелани реакции,
- тенденция към депресия на костния мозък и кървене, тъй като и двете състояния могат да влошат лекарството,
- инфекциозно заболяване, което може да се влоши от депресия на костния мозък,
- варицела, тъй като могат да възникнат системни нарушения, водещи до смърт.
Ако Mitomycin C Kyowa трябва да се прилага на деца и пациенти с детероден потенциал, неговият ефект върху половите жлези също трябва да се има предвид. Безопасността на инжекциите с митомицин С Kyowa при деца не е установена. Нежеланите реакции трябва да се наблюдават с повишено внимание, когато се прилагат на деца.
Пациентите в напреднала възраст често имат намалена физиологична функция, депресия на костния мозък, която може да има продължителен курс; поради това, Mitomycin C Kyowa трябва да се използва с повишено внимание при тази популация и тяхното клинично състояние трябва да се следи внимателно.
Съобщава се за остра левкемия (в някои случаи с фаза преди левкемия) при пациенти, лекувани едновременно с Mitomycin C Kyowa и други антинеопластични средства.
Това лекарство съдържа 23 - 27 mg натрий на доза. Да се вземе предвид от пациенти с нарушена бъбречна функция или от пациенти на диета с контролиран натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Основното взаимодействие, което възниква с митомицин С, е усилването на миелотоксичността чрез едновременно приложение на други миелотоксични цитостатици.
Наблюдавани са и редки взаимодействия:
- Антинеопластичният ефект на митомицин С се усилва от производни на дикумарол (етил бискум ацетат, варфарин), особено по време на съвместно облъчване. Митомицин С се активира от ксантин дехидрогеназа, която се стимулира от дикумароли.
- Фармакокинетиката на митомицин С се влияе значително от N-ацетилцистеин, което значително увеличава нивата му в костния мозък и плазмата. Това увеличава риска от миелотоксичност.
- Едновременното приложение на митомицин С и доксорубицин увеличава риска от кардиотоксичност поради активиране на свободните радикали.
- Рядко се наблюдава повишена честота на анемия и тромбоцитопения при едновременно приложение на митомицин С и тамоксифен.
- Остър бронхоспазъм се наблюдава рядко при винбластин след предишно приложение на митомицин С. Усложнението се появи веднага след прилагането или след няколко часа.
- Синергията е вероятна при съпътстващо облъчване и приложение на митомицин С поради ефекта му върху хипоксичните клетки, които са устойчиви на ефектите на йонизиращото лъчение.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Проучванията при животни показват тератогенни ефекти на митомицин С през всички тримесечия на бременността. Поради това митомицин С не трябва да се използва при бременни жени или жени, за които не може да се изключи бременност.
Ако митомицин С се прилага по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно. Няма достатъчно информация за безопасността на митомицин С по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Митомицин С не влияе пряко върху способността Ви за шофиране или работа с машини. Въпреки това, митомицин С обикновено се използва в химиотерапевтична комбинация с други лекарства, включително антиеметици, тогава може да се обърне внимание.
Ако се появят някои странични ефекти (обща слабост, летаргия), вниманието може да бъде засегнато.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Основните нежелани реакции, идентифицирани в литературното проучване, включват: левкопения, диагностицирана при 130 (40,2%) от 323 пациенти; тромбоцитопения при 75 (24,7%) от 304 пациенти, анорексия при 58 (21,8%) от 266 пациенти, гадене/повръщане при 41 (15,4%) от 266 пациенти; чувство на неспокойствие при 15 (5,6%) от 266 пациенти загуба на тегло при 18 (5,5%) от 329 пациенти тенденция към кървене при 12 (3,6%) от 329 пациенти и анемия при 10 (3,0%)) от 329 пациенти.
Понякога гаденето и повръщането се появяват веднага след лечението, но те са с лек характер и не траят дълго. Съобщени са и случаи на белодробна токсичност като белодробен оток, интерстициална пневмония и белодробна фиброза, придружени от повишена температура, кашлица, диспнея, анормални рентгенови находки и еозинофилия. При малка група пациенти дермална токсичност със странични ефекти като напр. алопеция (макар и по-рядко срещана и също така по-слабо изразена, отколкото при някои други цитотоксични лекарства). Съобщени са и случаи на кървене, обриви и язви в устата.
Пациентите, които развиват шок или анафилактична реакция, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Ако се появят симптоми като сърбеж, обрив, горещи вълни, изпотяване, диспнея, спадане на кръвното налягане, лечението трябва да се прекрати незабавно и да се предприемат подходящи медицински мерки.
Съобщени са случаи на цистит, атрофия или свиване на пикочния мехур (полакиурия, дизурия) и калциноза, когато лекарството се прилага чрез интравезикална инстилация.
Прилагането върху чернодробната артерия може да причини дисфункция на черния дроб и жлъчните пътища, като холецистит, холангит (включително склерозиращ холангит), билома (натрупване на жлъчка в коремната кухина), некроза на жлъчните пътища и нарушения на чернодробната тъкан. Областта на приложение на лекарството трябва да бъде потвърдена рентгенологично или по друг начин. Ако се подозира някое от горните патологични състояния, лечението трябва да се прекрати и да се предприемат подходящи медицински мерки.
След прилагане са докладвани и следните нежелани реакции: съдова болка, флебит, тромб, втвърдяване или некроза на мястото на инжектиране, болка, зачервяване, еритем, мехури, ерозия и улцерация, което може да доведе до некроза на кожата и мускулната тъкан.
Други съобщени нежелани реакции, които все още не са съобщени в текста, включват:
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция чрез националната система за докладване, установена в приложение V.
4.9 Предозиране
Ако е малко вероятно случайно предозиране, трябва да се има предвид повишена честота на чести нежелани реакции като повишена температура, гадене, повръщане и миелосупресия. Тези състояния впоследствие изискват подходящи поддържащи мерки за лечение.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: цитостатици, други цитотоксични антибиотици, ATC код: L01DC03.
Митомицин С Kyowa е антитуморен антибиотик, който се активира в телесните тъкани до алкилиращ агент, който е способен да разгражда дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК) в раковите клетки чрез образуване на комплекс с ДНК.
Той също така инхибира разделянето на раковите клетки, като пречи на ДНК биосинтезата.
5.2 Фармакокинетични свойства
След интравенозно приложение Mitomycin C Kyowa бързо се елиминира от серума in vivo.
Времето, необходимо за намаляване на серумната концентрация с 50% след инжектиране на 30 mg болус, е 17 минути. След интравенозно инжектиране на 30 mg, 20 mg или 10 mg, пиковите серумни концентрации са съответно 2,4/g/ml, 1,7 µg/ml и 0,52/g/ml. Скоростта на елиминиране се влияе главно от метаболитния процес в черния дроб, въпреки че протича и в други тъкани. Този процент на изчистване е обратно пропорционален на максималната серумна концентрация. Счита се, че причината е наситеността на пътищата на разграждане. Около 10% от дозата митомицин С Kyowa се екскретира непроменена с урината. Поради факта, че метаболитните пътища се насищат дори при относително ниски дози, процентът на отделената с урината доза се увеличава пропорционално на нарастващата доза. При децата екскрецията на интравенозно Mitomycin C Kyowa е подобна на тази при възрастни пациенти.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Освен информацията, предоставена другаде в тази КХП, няма налични предклинични данни, които да са от значение за лекуващия лекар.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
Митомицин С Kyowa 10 mg: 4 години
Митомицин С Kyowa 20 mg: 3 години
Срок на годност след първо отваряне или последващо разтваряне:
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да са по-дълги от 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако разтварянето и разреждането не се извършват при контролирани и валидирани асептични условия .
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25 ° C в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
Разтвореният разтвор трябва да бъде защитен от светлина и да се съхранява в хладилник (вж. Точка 6.3).
6.5 Данни за опаковката
Флакони от неръждаемо стъкло, гумена запушалка, алуминиево гърло и PVC капачка (синьо - 10 mg, лилаво - 20 mg).
Съдържание на опаковката: 1 x 10 mg, 5 x 10 mg, 1 x 20 mg, 5 x 20 mg.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Съдържанието на флакона трябва да се разтвори с вода за инжекции или физиологичен разтвор в количество от най-малко 10 ml на флакон от 10 mg.
Mitomycin C Kyowa не трябва да влиза в контакт с кожата. Ако обаче се появи контакт с кожата, засегнатата област трябва да се измие няколко пъти с 8,4% разтвор на натриев бикарбонат и след това със сапун и вода. Препоръчва се да не се използват кремове за ръце или омекотители, тъй като те могат да улеснят проникването на лекарството в кожата.
В случай на контакт с окото са необходими многократни изплаквания с физиологичен разтвор. След това окото трябва да се наблюдава в продължение на няколко дни за признаци на увреждане на роговицата. Ако е необходимо, трябва да се започне подходящо лечение.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
NORDIC Pharma, s.r.o.
252 42 Йесенице край Прага
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 19 септември 2007 г.
Дата на последно подновяване: 23 октомври 2012 г.