КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Synjardy 5 mg/850 mg филмирани таблетки
Synjardy 5 mg/1000 mg филмирани таблетки
Synjardy 12,5 mg/850 mg филмирани таблетки
Synjardy 12,5 mg/1000 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Synjardy 5 mg/850 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 5 mg емпаглифлозин и 850 mg метформин хидрохлорид.
Synjardy 5 mg/1000 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 5 mg емпаглифлозин и 1000 mg метформин хидрохлорид
Synjardy 12,5 mg/850 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 12,5 mg емпаглифлозин и 850 mg метформин хидрохлорид.
Synjardy 12,5 mg/1000 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 12,5 mg емпаглифлозин и 1000 mg метформин хидрохлорид.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Synjardy 5 mg/850 mg филмирани таблетки
Жълти, бели, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „S5“ и логото на Boehringer Ingelheim от едната страна и „850“ от другата страна (дължина на таблетката: 19,2 mm, дебелина на таблетката: 9,4 mm).
Synjardy 5 mg/1000 mg филмирани таблетки
Кафяво-жълти, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „S5“ и логото на Boehringer Ingelheim от едната страна и „1000“ от другата страна (дължина на таблетката: 21,1 mm, дебелина на таблетката: 9,7 mm).
Synjardy 12,5 mg/850 mg филмирани таблетки
Розови, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „S12“ и логото на Boehringer Ingelheim от едната страна и „850“ от другата страна (дължина на таблетката: 19,2 mm, дебелина на таблетката: 9,4 mm).
Synjardy 12,5 mg/1000 mg филмирани таблетки
Тъмнокафяви виолетови, двойноизпъкнали филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „S12“ и логото на Boehringer Ingelheim от едната страна и „1000“ от другата страна (дължина на таблетката: 21,1 mm, дебелина на таблетката: 9,7 mm).
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Synjardy е показан при възрастни на и над 18 години със захарен диабет тип 2 като допълнение към диетата и физическата активност за подобряване на гликемичния контрол
· При пациенти с недостатъчен контрол върху максимално поносимата доза метформин самостоятелно
· При пациенти, които имат лош контрол върху метформин в комбинация с други лекарства за понижаване на глюкозата, включително инсулин (за данни за различните комбинации вижте точки 4.5 и 5.1).
· При пациенти, които вече се лекуват с комбинацията от емпаглифлозин и метформин като отделни таблетки.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза е една таблетка два пъти дневно. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана въз основа на текущия режим на пациента, ефикасността и поносимостта на препоръчителната дневна доза от 10 mg или 25 mg емпаглифлозин, за да не надвишава максималната препоръчителна дневна доза метформин.
При пациенти с лош контрол върху метформин самостоятелно или в комбинация с други лекарства за понижаване на глюкозата, включително инсулин
При пациенти, които не се контролират адекватно само с метформин или в комбинация с други лекарства за понижаване на глюкозата, включително инсулин, препоръчителната начална доза Synjarda трябва да бъде 5 mg емпаглифлозин два пъти дневно (10 mg дневна доза) и метформин е подобен на използвания дотогава . При пациенти, които понасят обща дневна доза от 10 mg емпаглифлозин и които се нуждаят от по-строг гликемичен контрол, дозата може да бъде увеличена до обща дневна доза от 25 mg емпаглифлозин. Когато Synjardy се използва в комбинация със сулфанилурея и/или инсулин, може да се наложи по-ниска доза сулфанилурея и/или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия (вж. Точки 4.5 и 4.8).
При пациенти, преминаващи от отделни таблетки емпаглифлозин и метформин
Пациентите, преминаващи от отделни таблетки емпаглифлозин (обща дневна доза от 10 mg и 25 mg) и метформин към Synjard, трябва да получават същата дневна доза емпаглифлозин и метформин, както са приемали, или най-близката терапевтично подходяща доза метформин.
За различни дози метформин Synjardy се предлага в концентрации от 5 mg емпаглифлозин и 850 mg метформин хидрохлорид, 5 mg емпаглифлозин и 1000 mg метформин хидрохлорид, 12,5 mg емпаглифлозин и 850 mg метформин хидрохлорид и 12,5 mg емпаглифлозин и 1000 mg метформин.
Специални групи пациенти
Бъбречна недостатъчност
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане. Този лекарствен продукт не трябва да се използва при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 400 ml/min, което показва, че метформин се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Краен полуживот от около 6,5 е очевиден след перорални дози. часа.
При бъбречно увреждане бъбречният клирънс намалява дела на креатининовия клирънс, като по този начин удължава полуживота на елиминиране, което води до повишени плазмени нива на метформин.
Специални групи пациенти
Проучване с единична доза: след единични дози от 500 mg метформин хидрохлорид, фармакокинетичният профил при педиатрични пациенти е подобен на този при здрави възрастни.
Проучване на повторни дози: След многократни дози от 500 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни при педиатрични пациенти, пиковите плазмени концентрации (Cmax) са намалени с приблизително 33%, а системната експозиция (AUC0-t) е намалена с приблизително 40% в сравнение с възрастни с захарен диабет, който е получавал многократни дози от 500 mg два пъти дневно в продължение на 14 дни. Тъй като дозата се титрира индивидуално въз основа на гликемичния контрол, това е с ограничено клинично значение.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Емпаглифлозин и метформин
Проучванията за обща токсичност при плъхове с продължителност до 13 седмици, проведени с комбинацията от емпаглифлозин и метформин, не разкриват никакви допълнителни целеви органи в сравнение с емпаглифлозин или само метформин. Комбинираната терапия увеличава някои отговори, като напр ефекти върху бъбречната физиология, електролитния баланс и киселинно-алкалния статус. Въпреки това, само хипохлоремия се счита за нежелана при експозиции приблизително 9 пъти AUC на клиничната експозиция от максималната препоръчителна доза емпаглифлозин и 3 пъти AUC на клиничната експозиция на максималната препоръчителна доза метформин.
Проучване за ембриофетално развитие при бременни плъхове не показва тератогенен ефект, приписван на емпаглифлозин и метформин при експозиции, приблизително 14 пъти най-високата клинична експозиция, свързана с дозата, на емпаглифлозин и 4 пъти клиничната експозиция на метформин при доза от 2000 mg.
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални изследвания на фармакологията на безопасността, генотоксичността, плодовитостта и ранното ембрионално развитие.
При проучвания за дългосрочна токсичност при гризачи и кучета токсичността се наблюдава при експозиция, по-голяма или равна на 10 пъти клиничната доза емпаглифлозин. Повечето токсични ефекти са идентични с вторичните фармакологични свойства, свързани с екскрецията на глюкоза в урината и електролитния дисбаланс, включително намалено телесно тегло и телесни мазнини, увеличена консумация на храна, диария, дехидратация, намалена серумна глюкоза и повишени серумни нива на други метаболитни параметри, отразяващи белите метаболитни параметри и промени в урината като полиурия и глюкозурия и микроскопични промени, включващи образуването на минерали в бъбреците и в някои меки и съдови тъкани. Микроскопските доказателства за ефектите от засилените фармакологични свойства върху бъбреците, наблюдавани при някои видове, включват тубулна дилатация и образуване на минерали в тубулите и таза при приблизително 4-кратна клинична AUC на експозиция на емпаглифлозин, свързана с дозата от 25 mg.
Емпаглифлозин не е генотоксичен.
В 2-годишно проучване за канцерогенност, емпаглифлозин не увеличава честотата на тумори при женски плъхове до максимална доза от 700 mg/kg/ден, което е приблизително 72 пъти максималната клинична AUC на експозиция на емпаглифлозин. При мъжки плъхове, свързани с лечението доброкачествени съдови пролиферативни лезии (хемангиоми) на мезентериалния лимфен възел са наблюдавани при най-високата доза, но не и при 300 mg/kg/ден, което съответства на 26 пъти максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. При мъжки плъхове тестикуларни интерстициални клетъчни тумори са наблюдавани в по-голяма степен при дози от 300 mg/kg/ден и повече, но не и при доза от 100 mg/kg/ден, което съответства на приблизително 18 пъти максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. И двата тумора са често срещани при плъхове и е малко вероятно да засегнат хората.
Емпаглифлозин не увеличава честотата на тумори при женски мишки при дози до 1000 mg/kg/ден, съответстващи на приблизително 62 пъти максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. Емпаглифлозин причинява бъбречни тумори при мъжки мишки при 1000 mg/kg/ден, но не и при 300 mg/kg/ден, което е приблизително 11 пъти максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. Механизмът на действие при тези тумори зависи от естествената предразположеност на мъжките мишки към бъбречна патология и метаболитният път не отразява състоянието при хората. Бъбречните тумори при мъжки мишки не се считат за значими за хората.
При експозиции, значително надвишаващи експозицията при хора след терапевтични дози, емпаглифлозин няма неблагоприятни ефекти върху фертилитета или ранното ембрионално развитие. Емпаглифлозин, прилаган по време на органогенезата, не е тератогенен. Само при дози, токсични за майката, това също е причинило изкривяване на костите на крайниците при плъхове и повишена честота на ембрио-фетални аборти при зайци.
При проучвания за токсичност преди и след раждането при плъхове се наблюдава намаляване на наддаването на тегло на малките при експозиция на майката приблизително 4 пъти максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. При системна експозиция, еквивалентна на максималната клинична експозиция на емпаглифлозин, не се наблюдава такъв ефект. Значението на тези открития за хората е неясно.
При проучвания за младежка токсичност на емпаглифлозин при популация от плъхове от 21-ия ден след раждането до 90-ия ден след раждането, не са наблюдавани неблагоприятни, напротив, минимална до лека бъбречна тубулна и тазова дилатация при млади плъхове само в доза от 100 mg/kg/ден, което съответства на приблизително 11 пъти максималната клинична доза от 25 mg. Тези констатации липсват след 13-седмичен период на възстановяване без лекарства.
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност или канцерогенен потенциал или репродуктивна токсичност. При нива на дози от 500 mg/kg/ден, прилагани на плъхове Wistar Hannover, свързани със 7 пъти максималната препоръчителна доза човешки метформин (MRHD), тератогенността на метформин се наблюдава най-силно от увеличаването на скелетните малформации.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Synjardy 5 mg/850 mg филмирани таблетки и Synjardy 5 mg/1000 mg филмирани таблетки