Гъби: таксономия Щам Mykophyta Phycomycetes, истински гъби, неотделен клас мицел Zygomycetes ред Mucorales Eumycetes, истински гъби, разделен клас мицел: Ascomycetes-cocked Basidiomycetes-traced Deuteromycetes -
Гъби, които често се срещат в природата като сапрофити, преходно колонизират хора, често присъстващи в клинични проби, за да се определи тяхната роля в патогенезата може да бъде трудно. (ерготаминови алкалоиди, психотропни вещества, афлатоксини) са разделени на а.) гъбични интоксикации б.) собствена микотоксикоза (афлатоксикоза)
3. Микоалергоза - въздушни спори, алергична пневмония (ринит, бронхиална астма, алевеолитна атопия) 4. Мицетизми - механични, наличие на мицетични елементи колонизация и заболявания - вродени имунни механизми, краткосрочни заболявания, самоограничаване. При имунокомпрометирани: повърхностни, кожни, подкожни, системни микози При имунокомпрометирани и СПИН: гъбички с нисък патогенен потенциал - опортюнистични микози
Еукариотни клетки, ядро, ядрена мембрана, делят се митотично Цитоплазма - митохондрии, органели Плазмена мембрана - липиди, гликопротеини, стероли Клетъчната стена - многослойна твърда, хитин, глюкани, манани - не съдържа пептидогликан Сходство с животински bb. и разлика от бактериалната bb = проблеми в терапията Хетеротрофен метаболизъм - сапрофити, симбионти, коменсали или паразити Случайни патогени, способни на адаптация, диморфизъм - някои (H. capsulatum, B. dermatitis, P. brasiliensis) съществуват под формата на дрожди или гъбички (често присъства по едно и също време). C. albicans само като мая. Някои образуват псевдохифи - нишковидни, гъбични - псуедохифи, продълговати клетки, свързани - като сафалати
Хифи - септирани, несептични Гъби - влакнести, мицелни гъби, съставени от разклонени влакна (хифи) - удължават се в краищата и могат да бъдат многоядрени ценоноцитни или септични. Хифи - септирани, несептични Хифалната система се нарича мицел. М., вградена в хранителната среда - вегетативна, М. изпъкнала над повърхността - въздушна - освобождаваща специализирани конидийни структури - безполово размножаване, разпространение, идентификация Размножаване на гъбички - спори
Мая - едноклетъчна, размножава се безполово чрез образуване на бластокониди (покълване) или чрез намаляване наполовина. псевдомицелий - удължени клетъчни вериги Dg. дрожди - според способността за ферментация на захари и усвояване на въглеродни и азотни съединения Диморфни гъби - растат под формата на мицел или дрожди, повечето човешки патогени
Повишена честота на микозите през 20-ти Св. По-добра диагностика Пътувания - ендемични микромицети Ятрогенни фактори - ATB, кортикоиди, цитостатици, имуносупресори, хормонална контрацепция, диабет, СПИН Екологични фактори - DCD увреждане
Патогенен потенциал на гъбичките Обикновено екзогенни инфекции - с изключение на кандидоза Постоянното излагане на човека на гъбички, заболяването възниква, когато защитните бариери на кожата, лигавиците и имунодефицитът (също преходни) са счупени (Мастни киселини, pH, епителна повърхност, физиологични кожна микрофлора, трансферин)
Развитието на инфекцията изисква 1. Прилепване към лигавиците 2. Проникване в тъканите, понякога свързано с промяна в гъбичките (диморфизъм), метаболизъм 3. размножаване в тъканта, преодоляване на защитния мъх. домакин. 4. Повреда на тъканите (механична) Имунитет - основа. защитен мъх. = фагоцитоза
Лабораторна диагностика на микози Първични патогени - микроскопия на тъканна проба, култура Опортюнистични патогени - често само замърсител, многократна изолация и микроскопско доказано присъствие в пробата * Методи за събиране - стерилни, преди събиране дезинфекция на мястото (кожа, нокти, коса) 70% етанол + изсушете, изстържете. * Обработка - част от материала + 10% KOH (разрушаване на тъканите, гъбичките съдържат хитин, устойчив на алкални агенти) - микроскопски хифи. Оцветяване по Гомори, оцветяване по Шиф - култивиране върху селективни среди (инхибиране на растежа на замърсяващи бактерии) при 25 и 30 градуса по Целзий
Културна среда Селективен агар на Sabouraud - декстроза, пептон, по-малко агар и рН 5,5 - кисела среда и висока концентрация на захар Сапрофитните гъби могат да растат патогенно - добавени са хлорамфеникол (срещу бактерии) и циклохексимид (срещу сапрофитни гъби). C. neoformans не расте там. Препоръчва се отглеждане на почва със и без ATB при 25 и 37 * C (някои - H. capsulatum - не растат при 37 *) Идентификация: всички G +, дрождите растат бързо, гъбите бавно - микроскопски - морфология
Разделяне на микози здрави индивиди. Те разполагат с механизми за проникване на защитните бариери на Opportunity
Повърхностните козметични увреждания, роговият слой и кутикулата на косата не причиняват клетъчни им. отговор, не предизвикват реакция на пациента Индуциран от гъбички, които се размножават в кожата, но не проникват по-дълбоко Специфичен аг - трихофитин, предаващ се от хора и животни Th: отстраняване на гъбички от кожата и косата, кератолитични локални препарати (салицилови препарати), миконазол - предотвратява синтеза на ергостерол. хигиена, рецидив
Микоза на кожата Кожа, коса, нокти - ограничени до ороговели части на кожата и придатъци. Те индуцират клетъчен им. реакция, патологични промени Клинична проява - тинея - червей - серпентин или пръстеновидно появяване на кожата Специфичен аг - трихофитин, предаващ се от хора и животни Повече от 100 вида - дерматофити. Родовете Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum-антропофилни (хронични персистиращи инфекции), зоофилни и геофилни дерматофити (възпалителни лезии, реагират добре на лечение, спонтанно излекуване) Някои са ендемични, възрастово ограничени (tinea capitis), често срещани в кожата. - директна микроскопия на косата - Trichosporon beigelii (бяла пиедра) - директна микроскопия на косата, диморфизъм
Malassezia furfur често по кожата, ендогенен инф. Липофилна овална бутилка с дрожди При инфекция - кръгла bb.и къси хифи G + Dg-директна микроскопия Th-local- 1% селенов сулфид, азоли в крем
Кожен - Malassezia furfur (pityriasis versicolor) - микроскопски "подобен на спагети"
Cladosporium (Exophiala) werneckii -Tinea nigra - пигментирани петна с различни размери - след контакт с почвата Dg.- микроскоп- култивиране на тъмни хифи- колонии от сиви дрожди върху SA, по-късно потъмнели, превръщащи се в мицел Th.- кератолитични мехлеми
Exophiala wernecki (tinea nigra) - пигментирани лезии, диморфизъм - кафяви колонии и хифи Драскотини по кожата, ноктите, косата
Лезия на косата Бяла пиедра - Trichosporon beigelii - меки бели възли върху обвивката на косата, в аксила Черна пиедра - Piedraia hortae - твърди черни възли Th.- бръснене
Събиране на материал - почистване на мястото на събиране с алкохол Кожа - драскотини по краищата на лезиите Коса - пънчета на косата, разкъсване, не изрязване Нокти - дистрофични части Лампа на дървото - флуоресценция на засегнатата коса, 21 дни, външен вид и цвят на колониите Биохимични идентификация
Лабораторна диагностика на дерматофити Намиране на гъбички в клиничен материал + - потвърждение чрез култивиране Събиране и обработка с KOH Микроскопия - разклоняване на преградни хифи на кожата и ноктите, - спори в обвивката на косата или около нея - Trichophyton schoenleinii - восъчен скалп около фоликула - микроскопия - дегенеративна хифи, определя само гъбичната етиология, за идентифициране е необходимо култивиране. Селективна среда с ATB и циклохексамид при 25 * - 4 седмици. Отглежданите мицелии не са диагностични - необходимостта от микроскопия и идентифициране на конидии (макроконидии - големи и многоклетъчни, микроконидии - малки и едноклетъчни
Под повърхността Широк спектър от инфекции, обикновено след травматична инокулация (трън, ужилване, чуждо тяло) - по-дълбоки слоеве, хроничен ход, разпространяващ се към епидермиса. Местоположение на краката, предните крака, ръцете, раменете, задните части. Разл. dg. с актиномикоза, мицетом, атипична микобактериоза. Лечението е грундиращо, хирургично, радикално - изрязване, ампутация. Редки, екзотични Sporothrix schencki - лимфокутанна споротрихоза - също системно разпространение, LU участие - професионален характер
Sporothrix schencki - лимфокутанна споротрихоза - също системно разпространение, участие на LU - професионален характер
Хромобластомикоза - вид карфиол Cladosporium carrionii, бързо се разпространява. Dg. хистологично Th: каутеризация, ексцизия, 5 флуороцитозин р.о.
Мицетом - клинична единица - причинен от бактерии (Actinomyces israel, Nocardia asteroides, Streptomyces, Actinomadura) или гъбички (Madurella grisea,), Dg: изследване на гнойна синусова течност - макроскопски гранули, хистологично, микроскопски Th: важно за определяне на етологията или гъбите, обща ексцизия, при големи - ампутация, противогъбичните средства обикновено са неефективни Други подкожни микози - зигомикоза, лобомикоза, риноспоридиоза
Еумикотичен мицетом - деформиращи подути лезии с дрениращи синуси.
Dg. - тъканна култура от 37 ° C пъпкащи клетки, при 25 ° C след 3-5 дни колонии с форма на звезда - микроскопски разклоняващи се хифи в края на конидиофорите са конидии, отложени в рози. Потвърждение - чрез култивиране на субкултура на мицелия, при 37 * C той расте под формата на дрожди Th лимфокутанен: KJ p.o., системен - амфотерицин B
Системни микози Първични патогенни: диморфни гъби - при 37 * C и от тъкани като дрожди - Histoplasma capsulatum, Blastomyces detmatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis и мономорфни Cryptococcus neoformans - способни да атакуват C. b. мукополизахаридна капсула
Основното място на инфекция - белите дробове - обикновено е асимптоматична инфекция. В случай на вторично разпространение - разпространение, системно засягане на органи Обикновено географски обвързани Вземане на кръв, CSM и хирургична биопсия - бърза микроскопия и обработка - сушене, автоитични ензими и бактериално замърсяване ги обезценява
Хистоплазмоза - Histoplasma capsulatum Системни микози Хистоплазмоза - Histoplasma capsulatum асимптоматично или грипно заболяване, при висока експозиция остра белодробна болест рядко с усложнения - перикардит, медиастинална фиброза. Дисеминирана форма в имунокомпрометирана форма.
култура от засегнати тъкани (храчки, 1-2 седмици, Dg.хистоплазмоза - серологично KFR, имунодифузия (хистоплазмин - безклетъчен филтрат от фазата на растеж на мицела или инактивирани клетки от колонии на дрожди се използва като антиген), Използване на екзоантиген - антигените се извличат от растежна реакция с антитела при имунодифузия хистологично, култура от засегнати тъкани (храчки, 1-2 седмици, Микроскопия - превръщане на мицелия в дрожди в субкултурата - продължително) . кожен тест с хистоплазмин след 2 седмици - противоречиво значение - доказателства за Ag от кръвта и урина Th: амфотерицин В
Бластомикоза - Blastomyces dermatitidis е белодробно заболяване, често непрозрачно, язвени лезии на кожата и литични лезии на костите. Dg. - серологично чрез имунодифузия, кожен тест, тъканна култура и микроскопско изследване - бутонизирани дрожди. Идентифициране чрез трансформация на мицелиалната фаза в дрожди. Th - амфотерицин В, в неусложнен белодробен - кетоконазол
Паракокцидиоидомикоза - белодробно заболяване Paracoccidioides brasiliensis, възниква след вдишване - често асимптоматична, язвена форма в устата или носа, прогресиращо белодробно или системно заболяване. Клинично очевидни заболявания повече при мъжете. Диморфна гъба - като плесен в природата като мая в тъканите. Промяна от гъбички на дрожди in vitro - чрез промяна на температурата от 25-37 * C Dg.- серологично чрез имунодифузия, хистологично, чрез култивиране (10-14 дни при 25 * C - мицел - превръщане в дрожди чрез прехвърляне на 37 * C ) и микроскопски („рул на кораба“ - около него поникват централни големи клетки и малки кръгли клетки).
инхалационно заболяване, асимптоматично до животозастрашаващо, менингит. Кокцидиоидомикоза - Coccidioides immitis инхалаторно заболяване, асимптоматично до животозастрашаващо, менингит. Диморфна гъба - влакнеста гъба в природата (цилиндрични конидии). В тъканите многоядрените структури се превръщат в моноядрени ендоспори, от които израстват нови сферули. Ендемични области. Dg.-серологично чрез имунодифузия, утаяване (ранни етапи) или KFR (късни етапи), кожен тест Култивиране - опасно, само в кутии. Th.- Амфотерицин B i.v. (слабо проникване в CSM-i.t.). Кетоконазол - спира инфекцията - рецидиви след спиране на лечението.
Криптококоза-Cryptococcus neoformans torulose, европейска бластомикоза. - Няма диморфизъм. - 4 серотипа A, D и C, B - вирулентност - капсула - асимптоматично белодробно заболяване - единичен белодробен възел - имитиращ Ca, - симптоматична пневмония - дифузни инфилтрати, - хематогенно разпространение - менингит (главоболие, продължителна вътречерепна температура или - кожни лезии, литични костни лезии.
Криптококоза Dg.: - откриване на антиген - полизахаридни черупки латекс аглутинация (фалшиво положителни при ревматоиден фактор) - метод на Бури. - Култивиране - обвивка, уреазна дейност. Разграничаване между патогенни и непатогенни: - растеж при 41 * С - патогенни не растат Th.- амфотерицин В, 5 флуороцитозин при инфекция на ЦНС - 10-ти, комбинация от двете 6-ти
Опортюнистични микози Обикновено се понасят без последствия, с изключение на алергична свръхчувствителност. Висока степен на вродена устойчивост на гъбична колонизация, ниска степен на гъбична вирулентност. При имунодефицит - животозастрашаващ (СПИН, лекарства, радиация, цитотоксични лекарства) Най-често - Candida albigans, Aspergillus fumigatus, Rhizopus - без таксономична връзка. Патогенни ефекти от различна и различна степен.
Аспергилоза - Aspergillus fumigatus, A.niger, ... болест от екзогенен източник, не са част от доказателствата за FMF в тъканна проба. A. flavus, A. fumigatus - само опортюнистични инфекции. Алергична аспергилоза, вторична колонизация, системна аспергилоза Lab.dg.: Редовно преградени хифи, ориентирани в същата посока в пробата. Култивирането често е отрицателно. Инвазивна болест - потвърждение на повтарящи се находки
Зигомикоза (мукормикоза, фикомикоза) Mucor, Absidia, Rhizopus - често срещани в околната среда, подобни заболявания като аспергилоза. - Те образуват ценоцитни хифи. - Болестите произхождат от параназалните синуси и прогресират в орбита с разпространение в мозъка. - Терминален етап на ацидотични пациенти с метаболитни проблеми (D.M.), - белодробни, GIT, подкожни при имуносупресирани пациенти. - инвазивен след колонизация на изгорени райони. - по време на разпространение, пристрастяване към големи съдове - тяхната емболизация, исхемия и некроза на съседни тъкани. Dg.: Нишковидни, ценоноцитни
Кандидоза - Candida sp. част от нормалната физиологична флора (устна лигавица, вагина, GIT, ректум), колонизация без симптоми на заболяване. Рядко присъства на кожата, понякога в интертрига. Хематаогенен подход от орофаринкса или GIT при увреждане на лигавицата след химиотерапия или замърсени катетри, (обикновено ендогенна инфекция) Нарушение на белите дробове, далака, бъбреците, черния дроб, сърцето, мозъка, окото. Кожни лезии по време на разпространението. HK обикновено е отрицателен.
Локализирани инфекции на кожата и ноктите, (разл. Dg Локализирани инфекции на кожата и ноктите, (разл. Dg. От дерматофитоза) заболявания на лигавиците на устата, влагалището, хранопровода, бронхиалното дърво Хронична лигавична кандидоза Дисеминирана кандидоза Имунитет - хуморален и главно клетъчен В bb. Th: локално за кожни и лигавични, системни и за ноктите - амфотерицин В и 5 флуороцитозин, кетоконазол и флуконазол - фунгистатични! Корекция на имуносупресията! По време на интубация - контрол и заместване
Колонии - големи колонии, кремав цвят Диагностика на кандидоза Обикновено образуват бластоспори, псевдохифи и септични хифи. C.glabrata - само мая. Колонии - големи колонии, кремав цвят Дрожди, изолирани от HK, CSM и хирургически материали - идентифицират се по видове (морфология, физиология, биохимия) от урина, храчки и други нестерилни области - могат да бъдат част от FMF или преходна колонизация Бърз тест - C albicans - тест за зародишни тръби - хифални израстъци при инкубиране на дрожди, суспендирани в човешки серум при 37 ° C за 2 часа.
Candida albicans Candida albicans - микроскопичен препарат по Gram - G + елипсоидни образувания - растеж върху оризов агар и микроскопия - бластоспори, псевдохифи, септични хифи - растеж върху агар на Sabouraud - кремови колонии - доказателства за антитела чрез имунодифузия - антиген + антитела в човешки агар - доказателствен серум - тест за зародиш
Биохимична диференциация на кандидатите Auxanogram-diff.dg. Въз основа на асимилация на захари и азотни вещества. Растежът на щама се стимулира около диска със съответния субстрат. Зимограма-доказателство за разцепване на захари с киселина и газообразуване gl l ga r m s
Полиени - локални, токсичност - амфотерицин В, нистатин Противогъбични средства Полиени - локални, токсичност - амфотерицин В, производни на нистатин азол - интерференция с ензимите, зависими от цитохромите и действащи при деметилирането на ланостерол към ергостерол - миконазол, кетоконазол и РНКонаконазол
Противогъбични гризани - инхибиране на функцията на микротубулите - гризеофулвин KJ - вероятно активиране на лизозомни ензими Дългосрочно приложение и мониторинг на пациента Изследване на антимикотична чувствителност - лошо стандартизиран, не винаги предсказващ клиничен успех (особено за азоли и 5 флуороцитозин)