Случайните промени в генетичната информация причиняват липса на протеин, който регулира клетъчния растеж. Резултатът е прекомерен растеж и пролиферация на клетки с образуване на доброкачествени тумори в мозъка, сърцето, кожата, окото, бъбреците, черния дроб и белите дробове. Те причиняват нарушения на отделните органи и симптоми на заболяването. Това е състояние, наречено туберкулозна склероза.
Повечето клинични симптоми се дължат на промени в ЦНС. В TSC присъстват субепендимални възли, кортикални хамартоматозни възли, субепендимални гигантски клетъчни астроцитоми-SEGA, области на фокална корова дисплазия и хетеротопно сиво вещество. Те са причина за епилептични припадъци, умствена изостаналост и поведенчески разстройства. Епилептичните припадъци се срещат в 80-90% и се появяват във всяка възраст, но най-често в първите месеци от живота, когато заболяването се проявява със синдром на Уест (детски спазми, спиране на психомоторното развитие и хипергаритмия на ЕЕГ). По-късно припадъците са миоклонични, атонични, тонично-клонични и частични.
При по-големи деца и юноши честотата на гърчовете обикновено намалява. Умствена изостаналост и психиатрична симптоматика се наблюдават при приблизително половината от пациентите. Социалното поведение, комуникативните умения, аутистичните прояви, обсесивно-компулсивното поведение или хиперактивността са нарушени. Механизмът на умствена изостаналост в ранна детска възраст е образуването на дефектни синаптични връзки и намалена протеосинтеза. Неврологичната находка обикновено е нормална, но може да има нарушения на подвижността и нейната регулация. Гигантски клетъчни астроцитоми, SEGA растат от субепендимални възли и растат почти изключително интравентрикуларно над форамина Монрой на двете странични вентрикули и по този начин могат да причинят дренаж на цереброспиналната течност, обструктивен хидроцефалий с вътречерепна хипертония. Те могат да бъдат хирургично предотвратени от.
В процеса на диагностика е необходимо да се извърши сложен преглед на няколко органа, за да се определи увреждането и неговата степен. Първата проява може да бъде сърдечна недостатъчност. Сърдечният преглед и ехокардиографията могат да открият сърдечни рабдомиоми вътрематочно, от 29-та до 32-та седмица на бременността. 80-90% от децата с вроден рабдомиом имат TSC. По този начин сърдечните симптоми се проявяват вътрематочно или в ранна детска възраст, по-късно промените регресират и рабдомиомите могат да изчезнат. Въпреки това, най-честата първа проява на заболяването са епилептичните припадъци и изследванията са насочени към изследване на ЦНС. ЕЕГ разкрива хипсаритмия, фокални, мултифокални или генерализирани аномалии. USG по-късно CT (MR) изследване на мозъка за обективиране на супендимални възли, кортикални възли и събитие. астроцитоми. Кожният тест открива типични лезии, ангиофиброми в лицето (adenoma sebaceum Pringle), които се появяват между 1-ва и 5-та година от живота. Други кожни промени включват депигментирани и шагренови петна, окологъбични фиброми и хипомеланотични макули
UV светлина (дървена лампа). При очен преглед могат да се открият хамартоми на ретината и USG (CT, ЯМР) изследване на бъбреци, черен дроб и далак ангиомиолипоми (AML) или белодробна лимфангиомиоматоза .
Досега лечението на TSC беше само симптоматично и фокусирано върху превенцията на усложненията на заболяването. Ранното лечение е важно при наличие на епилептични припадъци, при запушване на форамен Монрой от астроцитом с прогресираща хидроцефалия, при сърдечни, урологични, белодробни, ендокринологични симптоми и не на последно място при психиатрични аномалии. Известно е, че ранното и ефективно лечение на епилептични припадъци може да намали риска от когнитивно увреждане. Избраното лекарство за синдрома на Уест е вигабатрин или адренокортикотрофичен хормон (ACTH). При по-големи деца широкоспектърни антиепилептици или антиепилептици за лечение на парциални гърчове като карбамазепин, валпроат, ламотрижин, топирамат, леветирацетам. В случай на лекарствена резистентност и идентифициране на епилептично огнище на нодуларното място е показана епилептохирургия за отстраняване на епилептичното огнище .
Установено е, че прекомерното активиране на mTOR, рапамициновият комплекс, причинява туберкулозна склероза. Лекарствата, които потискат неговата активност, като рапамицин, темсиролимус и еверолимус, могат да предотвратят или забавят образуването на хамартоми. Този ефект на лечение е демонстриран в контролирани клинични проучвания при деца със субепендимални гигантски клетъчни астроцитоми (SEGA). Това са бавно растящи тумори, които растат в страничните вентрикули и най-честото им усложнение е предотвратяването на изтичането на цереброспиналната течност от страничната камера през Monroi foramen III. камери. Резултатът е натрупване на течност и образуване на хидропцефалия. При деца със SEGA след 2-3 години лечение с еверолимус, всички показват повече от 50% намаляване на размера на тумора и децата не се нуждаят от операция.
Ангиолипомите са бавно растящи тумори, които са често срещани при пациенти с туберкулозна склероза, по-рядко се наблюдават лимфангиолейомиоматоза и най-често в бъбреците. Те могат да причинят сериозни усложнения като ретроперотинално кървене, прогресиращо бъбречно увреждане или уринарна инконтиненция. Те често са причина за радикална операция и нефректомия. В плацебо-контролирано проучване на 79 пациенти с бъбречни ангиомиолипоми е наблюдавано средно намаление от 42%. Най-честите нежелани реакции са стоматит, назофарингит и подобни на акне кожни промени.Това проучване показа, че еверолимус намалява обема на бъбречните ангиомиолипоми с приемливи странични ефекти и предотвратява необратимо бъбречно увреждане. Ефектите на еверолимус при други прояви на болестта са целта на по-нататъшните, продължаващи клинични проучвания.
1. Curatolo P, et al. Комплекс от туберозна склероза. От основната наука до клиничните фенотипове. Кеймбридж: Cambridge University Press 2003.
2. Franz DN, Leonard J, Tudor C. изобщо. Рапамицин причинява регресия на астроцитомите в туберкулозен склерозен комплекс. Ann Neurol 2006; 59 (3): 490–498.
3. Frost1 M, Budde K, J. Chris Kingswood J.CH. и всички: Еверолимус за лечение на ангиомиолипома при пациенти с туберкулозен комплекс или спорадична лимфангиолейомиоматоза: Резултати от EXIST-2, представени на 64-ата годишна среща на Американската академия по неврология; 21–28 април 2012 г .; Ню Орлиънс, Лос Анджелис
док. MUDr. Павол Сикора, CSc.
Катедра по детска неврология, Медицински факултет, Карлов университет и DFNsP
Limbová 1, 833 40 Братислава
Синът ми Даниел е на 19 години. От 2 месеца му беше поставена диагноза TSC. Посети Крамаре, където имаше ЯМР в общата си история. Поради факта, че не са стигнали до тях, вече не ходят там и аз имам неврологично главоболие в Myjava. поради факта, че имах 7 тумора в мозъка си, 1 от които опериран през 2005 г., но той също нарасна отново. Помолих неврологията на д-р Zongor да има ЯМР в общата му история. ми каза, че в Скалица той ще го направи, но няма да успее.Синът няма да ме намери там, как и къде ще направят прегледа? Вече не можете да видите болката, която изпитвам всеки ден. Благодаря ви за отговора. Син Бученцова от Myjava със сина си Даниелко.
Аз също имам син с диагноза ts, той също е хиперактивен и има тъмнина в речевия компонент, след почти 6 години в развитието на ниво от 2 години, ние сме от Uherský Brod, отиваме в Uh Hradiště за неврология и там винаги правят ct, г-н под упойка, той също не би излъгал.