Медицинска експертна статия
- Епидемиология
- Причини
- Патогенеза
- Симптоми
- Форми
- Диагностика
- Какви тестове са необходими?
- Различна диагноза
- Лечение
- С кого искате да се свържете?
Синоними на мукополизахаридоза тип III (: синдром на Sanfilippo, неуспех на лизозомната αN-ацетилглюкозаминидаза - мукополизахаридоза Sh A, ацетил-КоА α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферази - мукополизахаридоза III B, N-N.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Епидемиология
Честотата на синдрома на Sanfilippo сред населението е 1 на 70 000 живородени.
[8], [9], [10]
Причини за мукополизахаридоза тип 3
Мукополизахаридоза, тип III - генетично хетерогенна група заболявания, наследени от автозомно-рецесивен тип.
[11], [12], [13], [14], [15], [16]
Патогенеза
По този начин четири различни гена могат да причинят болестни мутации: лизозомна AN-ацетилглюкозаминидаза (мукополизахаридоза III A), ацетил-CoA α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза (мукополизахаридоза III B), лизозомална N-ацетилглюкозамидазамидазамидазамидазамидазамидазамидазамида III Г). Всички ензими участват в метаболизма на хепаран сулфат.
Генът на хепаран-N-сулфатаза-SGSH е разположен на дългото рамо на хромозома 17-17q25.3. 75,3% от известните в момента мутации в гена SGSH са точкови мутации. Описани са често срещани мутации, характерни за европейските популации - R74C (56% в Полша и 21% в Германия) и R245H (56% в Холандия).
Честотата на R74C мутациите е 47,5%, R245H мутацията е 7,5%. Другите две мутации, dell135G и N389S, заедно представляват 21,7% от мутантните алели.
Генът на α-N-ацетил-глюкозаминидазата, NAGLU, е разположен върху дългия рамо на хромозоми 17-17q21. 69% от мутациите, открити в гена NAGLU, са мутации и глупости, 26,3% са малки делеции и вмъквания. Генът на ацетил-CoA-α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза, HGSNAT, е разположен на късото рамо на хромозома 8-8p11. Генът е характеризиран едва през 2006 г. и към днешна дата са открити само няколко мутации.
Генът на N-ацетил-глюкозамин-6-сулфатазата - GNS - е разположен на дългото рамо на хромозома 12-12ql4. В света има 12 регистрирани пациенти с мукополизахаридоза IIID. Има 4 мутации в гена на GNS.
Ако всички подтипове III нарушават мукополизахаридозната деградация на хепаран сулфат, в структурата на клетъчните мембрани, включително мембраните на невроните, което корелира с тежки невродегенеративни процеси, причинени от атрофия на кората. Хроничната диария се обяснява с участието й в патологичния процес на вегетативната нервна система заедно с дисфункция на чревната лигавица. Сензорната загуба на слуха вероятно е причинена от три причини: чести отити, деформации на слуховите бучки и аномалии на вътрешното ухо. Сковаността на ставите е резултат от деформация на метафизите, удебеляването на ставната капсула е вторично за отлагането на гликозаминогликани и фиброзата в нея. Интрасиндромните разлики в тежестта на заболяването се дължат само на остатъчната функционална активност на мутантния ензим: колкото по-висока е тя, толкова по-лесно протича заболяването.
[17], [18], [19], [20], [21], [22]
Симптоми на мукополизахаридоза тип 3
Клиничният полиморфизъм при синдрома на Sanfilippo е по-слабо изразен, отколкото при други видове мукополизахаридоза. Характеризира се с бавно прогресиране на заболяването, тежки неврологични нарушения с тежки симптоми от страна на вътрешните органи и други системи.
Първите симптоми на заболяването обикновено се проявяват на възраст 2-6 години при деца с предишно нормално развитие. Очевидните симптоми включват регресия на психомоторното и речевото развитие, психични разстройства под формата на развитие на хиперактивно разстройство, аутистично или агресивно поведение, нарушения на съня; децата станаха невнимателни и невнимателни.
Други често срещани симптоми са хирзутизъм, твърда коса, лека хепатоспленомегалия, валгусна деформация на крайниците, къса шия. Образуване на груби черти на лицето по вид гаргоилизъм и мускулна деформация множествена дизостоза, слабо изразена при мукополизахаридоза III в сравнение с други видове мукополизахаридоза, характеризираща се с фенотип на хвърляне. Растежът обикновено съответства на възрастта, а сковаността на ставите рядко причинява увреждане на техните функции. Повечето пациенти често развиват остеопороза и остеомалация. Вторичните скелетни нарушения са изложени на висок риск от патологични фрактури. Тежките психоневрологични разстройства се наблюдават най-често при 6-10. Една година живот те водят до сериозно социално лошо управление. Прогресивната сензоневрална загуба на слуха е присъща на всички пациенти с тежко и умерено заболяване. Припадъци са наблюдавани при почти всички пациенти по време на прогресиране на заболяването.
Ходът на заболяването нараства бързо, повечето пациенти не оцеляват до 20-годишна възраст. Смята се, че мукополизахаридозата IIIA е най-често срещаният и тежък тип на този синдром.
Форми
Има четири нозологични форми, които се различават по степента на клиничните прояви и първичното биохимично нарушение.
[23], [24], [25]