НЕВЕРАЛНИ МУСКУЛНИ БОЛЕСТИ Peter Špalek Център за невромускулни болести, Катедра по неврология, SZU и ООН, Братислава - Ružinov
НЕМУСКУЛНИТЕ БОЛЕСТИ засягат периферните нерви (невропатия, полиневропатия) невромускулни мускулни връзки (миопатия)
НЕМУСКУЛНИ БОЛЕСТИ ОСНОВНИ NSO - това са директни заболявания на нервите, NS ставите или мускулите ВТОРИ NSO - заболявания на нервите, NS ставите или мускулите са усложнение на друго основно заболяване (диабет, стомашно-чревни разстройства, хранителни разстройства, токсини и др.)
ОСНОВНИ НЕМУСКУЛНИ БОЛЕСТИ Брой НСО> 800 "редки заболявания" "сираци" Основна класификация - наследствени НЕРУШИННИ БОЛЕСТИ - ПРИДОБЕНИ НЕМУСКУЛНИ БОЛЕСТИ
Наследствени NSO наследствени невропатии, гръбначни амиотрофии, ДЕГЕНЕРАТИВНИ - прогресивни NSO Причина - структурно разстройство наследствени невропатии, гръбначни амиотрофии, прогресивни мускулни дистрофии митохондриални миопатии метаболитни миопатии ВРЕДЕНА КАНАЛОПАТИЯ - констриктивна мистория; миотония и парамиотония; периодична парализа; вродени миопатии
ОСНОВНИ КЛИНИЧНИ СИМПТОМИ на NSO мускулна слабост - най-честият симптом на мускулна болка (миалгия) лоша поносимост на физическа активност патологична мускулна умора мускулни крампи мускулна скованост, нарушения на деконтракцията (релаксация) мускулни потрепвания (фасцикулации) мускулна атрофия мускулни нарушения разстройства на чувствителността
НАСЛЕДНО НСО - ДИАГНОСТИКА Обективен преглед - клинична и генетична анамнеза - неврологичен, миологичен преглед - специфични клинични тестове Електрофизиологични прегледи - EMG Лабораторна медицина - клинична биохимия - ДНК диагностика! - мускулна биопсия (хистопатология, имунохистохимия, електронна микроскопия)
КЛАСИФИКАЦИЯ НА МУСКУЛНИ БОЛЕСТИ (МИОПАТИИ) НАСЛЕДНИ МИОПАТИИ Мускулни дистрофии Мембранни миопатии (канопалатия) Метаболитни миопатии Митохондриални миопатии Вродени миопатии
КЛАСИФИКАЦИЯ НА МУСКУЛНИ БОЛЕСТИ (МИОПАТИИ) ПРИДОБЕНИ МИОПАТИ Възпалителни миопатии Токсични миопатии Лекарствени миопатии Ендокринни миопатии Паранеоплатични миопатии Миопатии при йонни разстройства
Наследствена NSO и КЛИНИЧНА БИОХИМИЯ НА CK - диагностично и прогностично значение → първични миогенни заболявания Почивка и след тренировка лактат → метаболитни и митохондриални миопатии Минералограма → хипокалиемични миопатии; свръхвъзбудими синдроми; периодична парализа Ензимологично изследване → метаболитни миопатии - болест на Помпе;
НАСЛЕДИМА NSO и ДНК ДИАГНОСТИКА Братислава - CLG - Катедра по молекулярна и биохимична генетика Институт по молекулярна физиология и генетика SAS Medgen s.r.o. Прогресивни мускулни дистрофии Миотонична дистрофия - MD1, MD2 Спинална амиотрофия Булбоспинална амиотрофия (болест на Кенеди) Наследствени невропатии (+ Прага - Gennet Medical Genetics Center)
Наследствена НСО и ДНК ДИАГНОСТИКА Бърно - Център за молекулярна биология и генна терапия Фацио-скапуло-хумерална мускулна дистрофия Вродена парамиотония Евленбург Периодична парализа
NSO и MUSCLE BIOPSIA Основни показания - първични миопатии 1. Наследствени миогенни заболявания (наследствени миопатии) Митохондриални миопатии Прогресивни мускулни дистрофии Метаболитни миопатии Вродени миопатии 2. Автоимунен миозит (възпалителни миопатии) Полимиозит Дерматомиозит
МУСКУЛНИ ДИСТРОФИИ Причина - генни дефекти на различни хромозоми, които причиняват нарушения на производството на определени протеини в различни части на мускулната клетка - ядра, плазма, контрактилен апарат, черупки от мускулни влакна Известни 120 мускулни дистрофии с известен генен дефект и съответно нарушение на определено производство на протеини
ДИСТРОФИНОПАТИЯ Най-голямата група мускулни дистрофии Причина - различни видове мутации в гена за синтез на дистрофин Последици - липсващ или дефектен дистрофин, който е важна част от обвивката на мускулните влакна Дюшен мускулна дистрофия - най-честите и най-сериозни мускулни заболявания в детството Конвулсии на мускулните мускули на Бекер, мускулни болки и повишена серумна CK
МУСКУЛНА ДИСТРОФИЯ ПРИ ВЪЗРАСТНИ Най-често срещаните в зряла възраст са: Трикотажни форми на мускулни дистрофии Фацио-лопаточно-раменна мускулна дистрофия Миотонична дистрофия
ПРОГРЕСИВНА МУСКУЛНА ДИСТРОФИЯ - ЛЕЧЕНИЕ Значителен напредък в изясняването на генетиката и молекулярните механизми на мускулна дегенерация Няма значителни клинични резултати при лечение - генна терапия - лечение на стволови клетки - лечение с "антисенс олигонуклеотиди" грижи - неинвазивна дихателна подкрепа Лечение на усложнения
МУСКУЛНА ДИСТРОФИЯ И МИОКАРД Редовен ЕКГ и ехокардиографски мониторинг на сърдечните функции - MD Duchenne, - MD Becker, - MD Emery-Dreifuss, - миотонична дистрофия, - някои плетени форми на MD. Имплантация на пейсмейкър - миотонична дистрофия - мускулна дистрофия на Emery-Dreifuss
ПОДКРЕПА НА ФАРМАКОЛОГИЧНОТО ЛЕЧЕНИЕ Коензим Q 10 30 mg и 100 mg - дефицит на първичен коензим Q10 - митохондриални миопатии - дегенеративни миопатии Витамин С, рибофлавин, карнитин, креатин - усилие за повишаване на окислителния капацитет на мускулите Определена диета - нарушения на ß-окислението и триглицерит с дълги вериги - миопатия на Макърдъл - богата на въглехидрати диета
БОЛЕСТ НА ПОМПЕ (гликогеноза II) наследствено метаболитно заболяване с AR тип наследственост лизозомна а-глюкозидаза (киселина малтаза) дефицит ензим → съхранение на гликоген в лизозомите на мускулните влакна - причинява миопатия миопатия → прогресиращ характер → неблагоприятна, често фатална прогноза
БОЛЕСТ НА ПОМПЕ - ЛЕЧЕНИЕ до края на 20 век болестта не се лекува чрез ензимно-заместителна терапия - рекомбинантна алфа глюкозидаза → значителен пробив в лечението и прогнозата веднага след започване на ESL → по-голямото клинично подобрение необходимостта от търсене на лица с болест на Помпе в SR → 5 бр. с форма за възрастни П.ч. → 2 деца с детска форма P.ch.
ХОРЕСТИЧНИ НЕВРОПАТИИ най-често наследствени NSO клинично и генетично → много разнообразна група най-често срещаната форма засяга чувствителни и двигателни нерви = M. Charcot-Marie-Tooth = наследствена двигателна и чувствителна невропатия (HSMN) Класификацията на наследствените невропатии се основава на молекулярно генетични доказателства повече от 40 генни мутации
ХОРИСТИБНА НЕВРОПАТИЯ И МИОПАТИЯ Основни разлики в клиничната инвалидност ХОРИСТИБНА НЕВРОПАТИЯ са засегнати дистални (акрални) мускули Нарушения на чувствителността
СЕМЕЙНА АМИЛОИДНА НЕВРОПАТИЯ наследствена полиневропатия с наследственост от тип AD възниква прибл. на живота мускулна атрофия, загуба на тегло, екстремна кахетизация смърт в рамките на 10-15 години от първите симптоми последните години пациенти - неподвижни, променливи усложнения през последните години заболяването е лечимо и прогнозата на пациентите значително се е подобрила - чернодробна трансплантация - тафамидис
ЗАКЛЮЧЕНИЕ Въпросът за „редките разстройства" и „лекарствата сираци" (диагностика и терапия) трябва да се решава от специализирани акредитирани центрове. Центровете и регистрите за „редки разстройства" си сътрудничат на европейско или глобално ниво в Словашката република - миастения гравис, Болест на Помпе, FAP, MMN - фацио-скапуло-хумерална мускулна дистрофия - миотонична дистрофия Основни ползи, произтичащи от регистъра - изясняване и ускоряване на диагнозата - рационализиране на лечението (↑ ефикасност; ↓ рискове) - значително подобряване на прогнозата на такива наследствени НСО, които доскоро имаха фатална прогноза (FAP, Pompeho ch.)