sol inj 10x7,5 ml (striek.inj.napln.)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 2 ЗА ИЗВЕСТВАНЕ ЗА ПРОМЯНА В РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, EV. №: 2011/06490-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Primovist 0,25 mmol/ml, инжекционен разтвор, предварително напълнена спринцовка.
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml инжекционен разтвор съдържа 181,43 mg динатриева гадоксетова киселина (динатриева Gd-EOB-DTPA), съответстваща на 0,25 mmol динатриева Gd-EOB-DTPA.
1 предварително напълнена спринцовка от 5,0 ml съдържа 907 mg динатриева гадоксетова киселина,
1 предварително напълнена спринцовка от 7,5 ml съдържа 1361 mg динатриева гадоксетова киселина,
1 предварително напълнена спринцовка от 10,0 ml съдържа 1814 mg динатриева гадоксетова киселина.
Съдържа 11,7 mg натрий/ml.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор, предварително напълнена спринцовка:
Бистра, безцветна до жълтеникава течност без видими частици.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Primovist е показан за откриване на фокални чернодробни лезии и предоставя информация за естеството на лезиите с Т1-претеглена магнитно-резонансна томография (ЯМР).
Това лекарство е предназначено само за диагностична употреба чрез интравенозна употреба.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Primovist е готов за употреба воден разтвор и се прилага неразреден като интравенозна болусна инжекция със скорост на потока приблизително 2 ml/s. След инжектиране на контрастната среда, интравенозната канюла трябва да се промие със стерилен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%).
Препоръчителната доза Primovist е:
Възрастни:
Primovist в доза от 0,1 ml/kg телесно тегло.
Вижте раздел 5.1 за подробна информация за дисплея.
Новородени, кърмачета, деца и юноши:
Употребата при новородени, кърмачета, деца и юноши не се препоръчва, тъй като няма клиничен опит при пациенти под 18-годишна възраст.
Пациенти на възраст 65 години и повече:
Не се изисква корекция на дозата.
Пациенти с бъбречно увреждане:
Не се изисква корекция на дозата, но се препоръчва повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4 и точка 5.2).
Пациенти с чернодробно увреждане:
Не се изисква корекция на дозата.
Повторна употреба:
Няма налична клинична информация за повторната употреба на Primovist.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
ЯМР трябва да спазва обичайните предпазни мерки, напр. изключване на пейсмейкъри и феромагнитни импланти.
Диагностичните процедури, включващи използването на контрастно вещество, трябва да се извършват само под ръководството на лекар с необходимото обучение и задълбочени познания за провеждания преглед.
Пациентът не трябва да яде два часа преди изследването, за да намали риска от аспирация, тъй като е известно, че гаденето и повръщането причиняват възможни нежелани реакции.
Ако е възможно, контрастното вещество трябва да се прилага на лежащ пациент. След инжектирането пациентът трябва да бъде наблюдаван най-малко 30 минути, тъй като опитът с контрастни вещества показва, че повечето нежелани реакции се появяват по това време.
Това лекарство съдържа 11,7 mg натрий на ml и дозировката е 0,1 ml/kg телесно тегло. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
Нарушена бъбречна функция
Съобщавани са случаи на нефрогенна системна фиброза (NSF) при пациенти с употребата на някои гадолиний-съдържащи контрастни вещества в
- остро или хронично тежко бъбречно увреждане (GFR 2) или
- остра бъбречна недостатъчност с всякаква тежест поради хепатореналния синдром или по време на периоперативния период на чернодробна трансплантация.
Тъй като съществува потенциал за NSF с Primovist, той трябва да се използва при тези пациенти само след внимателно обмисляне на съотношението риск-полза и ако е необходима диагностична информация и не може да бъде получена чрез ядрено-магнитен резонанс (MRI).
Всички пациенти, но особено тези над 65-годишна възраст, трябва да бъдат изследвани за бъбречна дисфункция чрез анамнеза и/или лабораторни изследвания.
При пациенти, подложени на хемодиализа, хемодиализата може да бъде полезна за отстраняване на Primovist от тялото малко след приложението на Primovist.
Няма доказателства в подкрепа на въвеждането на хемодиализа за профилактика или лечение на NSF при пациенти, които преди това не са получавали хемодиализа.
Поради намалената способност за отделяне на Gd-EOB-DTPA (вж. Точка 5.2), трябва да се внимава при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Пациенти със сърдечно-съдови заболявания
Primovist трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежки сърдечно-съдови проблеми, тъй като към днешна дата има ограничени данни.
Gd-EOB-DTPA не трябва да се използва при пациенти с некоригирана хипокалиемия.
Gd-EOB-DTPA трябва да се използва със специално внимание при пациенти
- с известен вроден синдром на дълъг QT или фамилна анамнеза за синдром на дълъг QT
- с известни предишни аритмии с лекарства, които удължават сърдечната реполяризация
- които приемат лекарство по това време, за което е известно, че удължава реполяризацията на сърцето, напр. клас III антиаритмици (напр. амиодарон, соталол).
Primovist може да причини преходно удължаване на QT интервала при отделни пациенти (вж. Точка 5.3).
Свръхчувствителност
Подобни на алергия реакции, включително шок, са известни като редки събития след прилагане на контрастно вещество на базата на гадолиний ЯМР. Повечето от тези реакции се проявяват в рамките на половин час след приложението на контрастното вещество. Въпреки това, както при другите контрастни вещества от този клас, в редки случаи забавени реакции могат да се появят след часове до дни.
Необходими са лекарства за управление на реакциите на свръхчувствителност, както и за подготовка за спешни мерки.
Рискът от реакции на свръхчувствителност е по-висок, ако:
- предишна реакция към контрастната среда
- анамнеза за бронхиална астма
- история на алергични заболявания.
Реакциите на свръхчувствителност могат да бъдат по-интензивни при пациенти, лекувани с бета-блокери, особено при наличие на бронхиална астма. Трябва да се има предвид, че пациентите, лекувани с бета-блокери, могат да бъдат устойчиви на стандартно лечение на реакции на свръхчувствителност към бета-блокери.
Ако се появят реакции на свръхчувствителност, инжектирането на контрастно вещество трябва незабавно да се спре.
Местна непоносимост
Интрамускулното приложение може да причини локални реакции на непоносимост, включително ограничена некроза и поради това трябва да се избягва (вж. Точка 5.3).
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействия при хора. По принцип анионните лекарства, екскретирани предимно с жлъчката (като рифампицин), могат да повлияят на усилването на чернодробния контраст и жлъчната екскреция на Primovist. Проучванията при животни показват, че съединенията, принадлежащи към клас рифамицин, блокират абсорбцията на Primovist от черния дроб, като по този начин намаляват чернодробния контрастен ефект. В този случай очакваната полза от инжектирането на Primovist може да бъде ограничена. Не са известни други взаимодействия с други лекарства.
Интерференция от повишени нива на билирубин или феритин при пациенти
Повишените нива на билирубин или феритин могат да намалят чернодробния контрастен ефект на Primovist.
Нарушаване на диагностичните тестове
Определянето на серумно желязо чрез комплексометрични методи (напр. Метод на комплексообразуване с фероцин) може да доведе до неправилни стойности до 24 часа след изследване на Primovist поради съдържанието на свободен комплексиращ агент в разтвора на контрастната среда.
4.6 Бременност и кърмене
Няма опит с употребата на Gd-EOB-DPTA по време на бременност. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при многократни високи дози (вж. Точка 5.3). Primovist трябва да се използва при бременни жени само след задълбочен анализ на ползата и риска.
Не е известно дали Gd-EOB-DPTA се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват екскреция на Gd-EOB-DTPA в кърмата. Препоръчва се кърменето да се преустанови за 24 часа след приложението на Primovist.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.8 Нежелани лекарствени реакции
По време на фазата на клинично развитие общата честота на нежеланите реакции, оценени като свързани, е била по-малка от 5%. Повечето нежелани реакции са били преходни и с лека до умерена интензивност.
Таблицата по-долу изброява нежеланите реакции по системо-органни класове на MedDRA (MedDRA SOCs).
Не са настъпили отделни нежелани реакции по-големи от 1/100. При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Екскрецията на Primovist чрез черния дроб води до засилване на жлъчните структури.
Физико-химичните характеристики на готовия разтвор Primovist са както следва:
5.2 Фармакокинетични свойства
След интравенозно приложение, времевият профил на концентрацията на Gd-EOB-DTPA се характеризира с биекспоненциално намаляване.
Gd-EOB-DTPA се разпределя в извънклетъчното пространство (обемът на разпределение в стационарно състояние е приблизително 0,21 l/kg).
Веществото показва само ниско свързване с протеини (по-малко от 10%).
Съединението не преминава през непокътнатата кръвно-мозъчна бариера и се разпространява само в малка степен през плацентарната бариера.
Gd-EOB-DTPA се екскретира както през бъбреците, така и хепатобилиарно. Полуживотът на Gd-EOB-DTPA е приблизително 1,0 час. Фармакокинетиката е линейно зависима от дозата до доза от 0,4 ml/kg (100 микромола/kg).
Записан е общ серумен клирънс (Cltot) от приблизително 250 ml/min, като бъбречният клирънс (Clr) съответства на приблизително 120 ml/min.
Характеристики при пациенти
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане се наблюдават леко до умерено повишаване на плазмените концентрации, полуживот и екскреция с урината, както и намаление на хепатобилиарната екскреция в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Въпреки това не са наблюдавани клинично значими разлики в усилването на чернодробния сигнал. При пациенти с тежко чернодробно увреждане, особено при пациенти с необичайно високи (> 3 mg/dl) серумни нива на билирубин, плазмените концентрации и полуживотът се повишават, заедно с подчертано намаляване на хепатобилиарната екскреция и намаляване на усилването на чернодробния сигнал.
При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване полуживотът се удължава значително и AUC се увеличава 6 пъти. Хемодиализата увеличава клирънса на Gd-EOB-DTPA (вж. Точка 4.2). Приблизително 30% от дозата Gd-EOB-DTPA се отстранява чрез хемодиализа в средна 3-часова диализна сесия.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за остра и субхронична токсичност и генотоксичност.
При телеметрично наблюдавани кучета в пълно съзнание се наблюдава малко и преходно удължаване на QT интервала при най-високата изследвана доза, 0,5 mmol/kg, което е 20 пъти дозата при човека. Gd-EOB-DTPA при високи концентрации блокира HERG канала в папиларните мускули на морски свинчета и удължава продължителността на потенциала за действие. Това предполага, че Primovist може да предизвика удължаване на QT интервала при предозиране.
По време на фармакологичните проучвания за безопасност не са наблюдавани открития в други органи.
В проучване за ембриотоксичност при зайци се наблюдава увеличен брой загуби след имплантацията и повишена честота на абортите след многократно приложение на 2,0 mmol/kg Gd-EOB-DTPA, което е приблизително 80 пъти препоръчителната доза при хора.
Реакции на локална непоносимост се наблюдават само след интрамускулно приложение на Gd-EOB-DTPA.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
тринатриева сол на калоксетинова киселина (Ca-EOB-DTPA)
солна киселина (за корекция на pH)
натриев хидроксид (за корекция на pH)
вода за инжекции
6.2 Несъвместимости
Не са провеждани проучвания за съвместимост, поради което този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
6.3 Срок на годност
Лекарството трябва да се използва веднага след отваряне.
6.4 Специални условия на съхранение
Лекарството не изисква специални условия за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
Предварително напълнената спринцовка от 10 ml се състои от безцветен стъклен подсилен стъклен цилиндър от тип I PhEur, подсилена гумена запушалка с хлоробутилов еластомер, конусовидна гумена капачка от хлоробутилов еластомер, адаптер Luer Lock от полисулфон и защитна капачка от полипропилен.
1, 5 и 10 x 5 ml (в предварително напълнена спринцовка от 10 ml)
1, 5 и 10 х 7,5 ml (в предварително напълнена спринцовка от 10 ml)
1, 5 и 10 х 10 ml (в предварително напълнена спринцовка от 10 ml)
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Това лекарство е бистър, безцветен до жълтеникав разтвор. Преди употреба трябва да се провери визуално.
Primovist не трябва да се използва в случай на силно обезцветяване, механични примеси или повредени опаковки.
Предварително напълнената спринцовка трябва да се извади от опаковката и да се подготви за инжектиране непосредствено преди изследването.
Капачката трябва да се свали от предварително напълнената спринцовка непосредствено преди употреба.
Разтворът, който не се използва в теста, трябва да се изхвърли в съответствие с националните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Bayer Pharma AG
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
10. ДАТА НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА