- елементи
- абстрактно
- предназначение:
- методи:
- резултатите:
- заключение:
- Въведение
- методи
- резултатът
- дискусия
- разкриване
елементи
- анемия
- анеуплоидия
- Трансплантация на клетки
- Генетично тестване
абстрактно
Настоящото лечение на анемия на Fanconi е трансплантация на хематопоетични стволови клетки; това лечение е по-успешно, когато донорите са съвместими братя и сестри. Следователно някои семейства избират да имат здраво и съвместимо дете след подбор на ембриони, използвайки преимплантационна генетична диагноза, използвайки типизиране на човешки левкоцитен антиген (HLA). Целта на това проучване е да се оцени успехът на тази процедура от гледна точка на семейството.
методи:
Генетични и ембриологични данни са събрани от генетични доклади, предоставени от семейства.
резултатите:
След 38 цикъла на ин витро оплождане са генерирани 524 ооцити (14,1 ооцити/цикъл) и 299 ембриони (8,0 ембриони/цикъл). Шестнадесет ембриони бяха прехвърлени в матката, тъй като те не бяха анемия на Fanconi и съответстваха на HLA. Роди се едно дете. По-младата двойка роди здраво дете, съвместимо с HLA, след четири цикъла. Следователно степента на успех на цикъл е по-малка от 5% (две деца от 42 опита).
заключение:
Докато анемията на Фанкони сама по себе си не влошава вероятността от успех, критичният фактор е напредналата възраст на майките; късното диагностициране води до малък брой преносими ембриони и висок процент на анеуплоидия. Семействата трябва да бъдат информирани предварително за многобройните опити, които вероятно ще трябва да преминат, дори ако хаплоидентичен по-млад роднина е на разположение като донор на яйцеклетки.
Genet Med 17 11, 935 - 938.
Повечето от наличните доклади и литература за PGD и „спасени деца“ идват от клиники за ин витро оплождане (IVF), с потенциална тенденция за положителни резултати, като се има предвид, че неуспешните проучвания често не се съобщават или отчитат в средствата за масово осведомяване. Като координатор на испанската мрежа за изследвания на FA и референтната лаборатория в генетичната диагноза на испански пациенти с FA, ние сме в контакт с всички испански семейства, които желаят да се подложат на селекция на ембриони. Целта на това проучване е да предостави на семействата на ФА и техните клиницисти и генетични консултанти оценка на степента на успех на тази процедура от семейна гледна точка. За тази цел систематично събирахме информация за опита на PGD в осем испански семейства, които желаеха да имат дете спасител.
методи
резултатът
От осемте семейства и 42 IVF цикъла, изследвани в това проучване, са налични подробни данни за PGD + HLA процедурите за 38 цикъла в седем семейства с възраст на майката 39,3 ± 1,8 години (диапазон: 37–41 години) ( маса 1 ), Както е графично илюстрирано на Фигура 1, от общо 524 ооцити (14, 1 ± 7, 9 на цикъл), 299 ембриони (8.0 ± 6, 1 на цикъл) са генерирани чрез интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди. От ембрионите, за които могат да бъдат анализирани отделни бластоцити, 75 не са FA (включително монопаралелни носители или не-носители), 26 са несъвместими с FA и HLA и 16 могат да бъдат прехвърлени в матката. Имаше пет бременности (потвърдени от ултразвук и хормонално изследване), но се роди само едно дете. Следователно степента на успех за IVF цикъла е 2,6% (едно дете, родено от 38 опити), а коефициентът на живо раждане на прехвърлен ембрион е 6,25% (едно дете, родено от 16 пренесени ембриони). Когато се разглежда осмото семейство, което има дете след четири цикъла, процентът на успех все още е много нисък: две деца, родени в 42 опита (4, 8%). Важно е обаче да се подчертае, че тази майка е била на 25 години, което е много по-младо от другите майки, включени в това проучване.
Маса в пълен размер
Графично представяне на натрупани ембриологични и генетични данни от 38 цикъла на ин витро оплождане (IVF) с използване на преимплантационна генетична диагноза (PGD) с човешки левкоцитен антиген (HLA), типизиран в седем семейства с анемия на Fanconi (FA).
Изображение в пълен размер
Причините за четирите документирани аборта в това проучване са неизвестни. В допълнение към генетичния статус на FA и HLA, 28 ембриони бяха тествани едновременно за хромозомни числени аномалии чрез флуоресценция in situ хибридизация, полимеразна верижна реакция или сравнителна геномна хибридизация. В повечето случаи не са тествани всички 23 хромозоми; Въпреки това, 15 от 28 ембриони (53,6%) са анеуплоидни, включително монозомия 6, която индиректно се открива в един ембрион поради анормални HLA маркери. От четирите ембриони, довели до спонтанен аборт, не е имало изследване на анеуплоидия. Въпреки това, поради напредналата възраст на майките, вероятността тези ембриони да са анеуплоидни за някоя от 23-те хромозоми е изключително висока.
дискусия
В допълнение към известната ниска вероятност за Мендел (теоретично се очаква само 3 от 16 ембриони да се провалят FA и HLA), има редица други фактори, които могат да доведат до ниския процент на успех, наблюдаван тук, включително малка първоначална честота. брой ембриони; загуба на ембриони по време на отглеждането, обработката и селекцията; ниска скорост на имплантиране; нисък процент на живородени деца на прехвърлен ембрион; и висока честота на абортите, вероятно поради анеуплоидия, особено при майки в напреднала възраст. В нашата кохорта от семейства с FA средният брой получени ооцити (14, 1 на цикъл), получени ембриони (8 на цикъл) и получени анеуплоидни ембриони (53,6%) е подобен на този, докладван в по-големи кохорти с PGD с не-FA ПГ с подобна възраст на майката (39 - 40 години). 6 Това наблюдение предполага, че FA само по себе си не накърнява успеха на генерирането на спасително дете. Критичната точка на ФА изглежда е напредналата възраст на майките. За съжаление напредналото майчинство не може да бъде избегнато в повечето случаи на ФА, тъй като диагнозата ФА е рядка при новородени. Всъщност средната възраст при настъпване на хематологично заболяване при ФА е 7 години, 5, 7 и повечето пациенти се диагностицират месеци до години след началото.
Въпреки ниския процент на успех на спасителното поколение, перспективите за пациентите с ФА се подобриха с няколко скорошни постижения. Клиничният резултат от трансплантацията на FA, използвайки не-братя и сестри, съответстващи на HLA като донори на хематопоетични стволови клетки, се е подобрил значително през последните няколко години благодарение на оптимизирани лекарства и протоколи за трансплантация на хематопоетични стволови клетки. В допълнение, в момента се провеждат клинични изпитвания на FA генна терапия. 9 И накрая, неотдавна хемопоетични предшественици от кожни фибробласти на пациенти с FA са генерирани наскоро от индуцирани плурипотентни стволови клетки, проправяйки пътя за бъдещо излекуване чрез регенеративна медицина за пациенти с FA и други кръвни заболявания. 10, 11, 12 Надяваме се, че тези терапевтични постижения ще направят невъзможно генерирането на спасени деца през следващите години за лечение на FA и други генетични нарушения на кръвта.