Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2019/00796-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ADADUT 0,5 mg меки капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 0,5 mg дутастерид.
Помощно вещество с известен ефект:
Всяка капсула съдържа следи от лецитин (може да съдържа соево масло) (E322).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Меките капсули ADADUT са продълговати меки желатинови капсули (приблизително 16,5 x 6,5 mm) със светложълт цвят, пълни с прозрачна течност.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на умерени до тежки симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ).
Намаляване на риска от остра задръжка на урина (AUR) и операция при пациенти с умерени до тежки симптоми на ДПХ.
За информация относно ефектите от лечението и популациите пациенти, изследвани в клинични изпитвания, моля, вижте точка 5.1.
4.2 Дозировка и начин на приложение
ADADUT може да се прилага самостоятелно или в комбинация с алфа-блокера тамсулозин (0,4 mg) (вж. Точки 4.4, 4.8 и 5.1).
Възрастни (включително възрастни хора)
Препоръчителната доза ADADUT е една капсула (0,5 mg), приемана през устата веднъж дневно. Капсулите трябва да се поглъщат цели, да не се подуват или отварят, тъй като контактът със съдържанието на капсулата може да доведе до дразнене на орофарингеалната лигавица. Капсулите могат да се приемат със или без храна. Въпреки че може да се наблюдава подобрение в началната фаза, може да отнеме до 6 месеца, за да се постигне отговор на лечението. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Бъбречна недостатъчност
Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид не е проучен. Не се очаква корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Тъй като ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид не е проучен, трябва да се внимава при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2). Употребата на дутастерид е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).
4.3 Противопоказания
ADADUT е противопоказан при:
- пациенти със свръхчувствителност към дутастерид, други 5-алфа-редуктазни инхибитори, към соя и фъстъци или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- жени, деца и юноши (вж. точка 4.6),
- пациенти с тежко чернодробно увреждане.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Комбинираната терапия трябва да се предписва само след внимателна оценка на съотношението полза-риск, свързана с потенциала за повишен риск от нежелани събития (включително сърдечна недостатъчност) и след обмисляне на алтернативни възможности за лечение, включително монотерапия (вж. Точка 4.2).
Това лекарство съдържа лецитин (може да съдържа соево масло). Ако сте алергични към фъстъци или соя, не приемайте това лекарство.
При две 4-годишни клинични проучвания честотата на сърдечна недостатъчност (често срещан термин за съобщени събития, особено сърдечна недостатъчност и застойна сърдечна недостатъчност) е по-често срещана при пациенти, приемащи комбинация от дутастерид и алфа-блокер, главно тамсулозин, отколкото при пациенти, които не са приемали комбинацията.В проучванията честотата на сърдечна недостатъчност е ниска (≤1%) и варира между двете проучвания (вж. точка 5.1).
Ефекти върху простатния специфичен антиген (PSA) и откриването на рак на простатата
Дигитално ректално изследване, както и други методи за оценка на рак на простатата, трябва да се извършват при пациенти преди и след лечение с дутастерид на редовни интервали.
Нивата на серумно специфичен антиген (PSA) са важен компонент при откриването на рак на простатата. След 6 месеца лечение, дутастерид причинява намаляване на средните серумни нива на PSA с приблизително 50%.
При пациенти, приемащи дутастерид, трябва да се определи нов изходен PSA след 6 месеца лечение с дутастерид. След това се препоръчва да се наблюдават редовни стойности на PSA. Всяко потвърдено увеличение от най-ниското ниво на PSA по време на лечение с дутастерид може да сигнализира за наличие на рак на простатата (особено високостепенен рак) или неспазване на предписаното лечение с дутастерид и следователно трябва да бъде внимателно оценено, дори ако тези стойности все още са в рамките нормалните граници при мъжете, които не приемат 5α-редуктазен инхибитор (вж. точка 5.1). При пациент, приемащ дутастерид, стойността на PSA трябва да се интерпретира чрез сравнение с предишните му стойности на PSA.
След като бъде установен нов изходен PSA, лечението с дутастерид не пречи на използването на PSA като помощно средство при диагностицирането на рак на простатата (вж. Точка 5.1).
Общите серумни нива на PSA се връщат към изходното ниво в рамките на 6 месеца след спиране на лечението. Съотношението между свободен и общ PSA остава непроменено въпреки ефектите на дутастерид. Ако лекарите решат да използват процент PSA като помощ при откриването на рак на простатата при мъже, подложени на лечение с дутастерид, не се изисква корекция.
Рак на простатата и висококачествени тумори
Резултатите от едно клинично проучване (проучване REDUCE) при мъже, които са били с повишен риск от рак на простатата, разкриват по-висока честота на рак на простатата с оценка по Gleason 8–10 при мъже, лекувани с дутастерид, в сравнение с мъжете, получаващи плацебо. Връзката между дутастерид и висококачествен рак на простатата е неясна. При мъжете, приемащи дутастерид, рискът от рак на простатата, включително мониторинг на PSA, трябва да се оценява редовно (вж. Точка 5.1).
Дутастерид се абсорбира през кожата, поради което жените, децата и юношите трябва да избягват контакт с изтичащи капсули (вж. Точка 4.6). В случай на контакт с капсули, които изтичат, засегнатата област трябва незабавно да се измие със сапун и вода.
Чернодробно увреждане
Дутастерид не е проучен при пациенти с чернодробно заболяване. Дутастерид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Съобщава се за рак на гърдата при мъже, приемащи дутастерид в клинични изпитвания (вж. Точка 5.1) и в постмаркетинговите условия. Лекарите трябва да инструктират пациентите си да съобщават незабавно за всякакви промени в тъканите на гърдата, като бучки или отделяне на зърната. Понастоящем не е ясно дали има причинно-следствена връзка между честотата на рак на гърдата при мъжете и продължителната употреба на дутастерид.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
За информация относно намаляването на серумните нива на PSA по време на лечение с дутастерид и препоръки за откриване на рак на простатата, вижте точка 4.4.
Ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на дутастерид
Употреба с CYP3A4 инхибитори и/или P-гликопротеинови инхибитори:
Дутастерид се елиминира главно чрез метаболизъм. Проучванията in vitro показват, че този метаболизъм се катализира от CYP3A4 и CYP3A5. Не са провеждани официални проучвания за взаимодействия с мощни инхибитори на CYP3A4. Въпреки това, в популационно фармакокинетично проучване, серумните концентрации на дутастерид са средно 1,6 до 1,8 пъти по-високи при малък брой пациенти, лекувани едновременно с верапамил или дилтиазем (леки инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеини), отколкото при други пациенти.
Дългосрочната комбинация на дутастерид с лекарствени продукти, които са мощни инхибитори на ензима CYP3A4 (напр. Ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, перорален кетоконазол) може да повиши серумните концентрации на дутастерид. По-нататъшното инхибиране на 5-алфа-редуктазата с повишена експозиция на дутастерид е малко вероятно. Въпреки това, може да се обмисли намаляване на честотата на дозите на дутастерид, ако се наблюдават странични ефекти. Трябва да се отбележи, че в случай на ензимно инхибиране, дългият полуживот може да бъде допълнително удължен и може да отнеме повече от 6 месеца едновременно лечение, за да се достигне ново стационарно състояние.
Прилагането на 12 g холестирамин един час след еднократна доза от 5 mg дутастерид не повлиява фармакокинетиката на дутастерид.
Ефект на дутастерид върху фармакокинетиката на други лекарства
Дутастерид няма ефект върху фармакокинетиката на варфарин или дигоксин. Това показва, че дутастерид не инхибира/индуцира CYP2C9 или P-гликопротеиновия транспортер. Проучванията за взаимодействие in vitro показват, че дутастерид не инхибира ензимите CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.
В малко двуседмично проучване (N = 24) при здрави мъже дутастерид (0,5 mg дневно) няма ефект върху фармакокинетиката на тамсулозин или теразозин. В това проучване също няма признаци на фармакодинамично взаимодействие.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Употребата на дутастерид при жени е противопоказана.
Дутастерид, подобно на други 5-алфа-редуктазни инхибитори, инхибира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон и може да предотврати развитието на фетални външни гениталии, когато се прилага на бременна женска плода (вж. Точка 4.4). Малки количества дутастерид са получени от спермата на лица, приемащи дутастерид 0,5 mg дневно. Не е известно дали мъжкият плод може да бъде неблагоприятен, ако майка му е изложена на сперматозоиди на пациент, лекуван с дутастерид (този риск е по-висок през първите 16 седмици от бременността).
Както при другите инхибитори на 5-алфа-редуктаза, препоръчително е в случаите, когато партньорът на пациента е бременна или потенциално бременна, пациентът да избягва излагането на партньора на сперма с помощта на презерватив.
Вижте точка 5.3 за информация относно предклиничните данни.
Не е известно дали дутастерид се екскретира в кърмата.
Ефектът на дутастерид върху характеристиките на сперматозоидите (намаляване на броя на сперматозоидите, обема на сперматозоидите и подвижността на сперматозоидите) е докладван при здрави мъже (вж. Точка 5.1). Не може да се изключи възможността за намаляване на плодовитостта при мъжете.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичните свойства на дутастерид, не се очаква лечението с дутастерид да наруши способността за шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Дутастерид като монотерапия
Нежеланите реакции се развиват при приблизително 19% от 2167 пациенти, които са получавали дутастерид в двугодишни плацебо контролирани проучвания фаза III през първата година от лечението. Повечето събития са с лека до умерена тежест и се наблюдават в репродуктивната система. През следващите 2 години не се наблюдава промяна в профила на нежеланите събития в разширените отворени проучвания.
Следващата таблица изброява нежеланите реакции от контролирани клинични изпитвания и от постмаркетинговия опит. Тези нежелани събития от клинични изпитвания са свързани с изследователите ефекти (с честота по-голяма или равна на 1%), които са били по-високи при лекуваните с дутастерид пациенти в сравнение с плацебо през първата година от лечението. Постмаркетинговите нежелани реакции са идентифицирани от спонтанни постмаркетингови доклади; следователно точното им възникване е неизвестно: