Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2018/01204-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
▼ Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Пари за вдишване
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 3 ml 99,9% метоксифлуран.
Помощно вещество с известен ефект: бутилхидрокситолуен (E321) (0,01% тегл.)
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Пари за вдишване
Прозрачна, почти безцветна, летлива течност, с характерен плодов аромат.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Бързо облекчение от умерена до силна болка при възрастни пациенти със съзнателно нараняване и свързана болка.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Penthrox трябва да се прилага под наблюдението на лице, обучено за прилагане на веществото, лекар, медицинска сестра или медицински специалист, използващ ръчен инхалатор Penthrox. Инхалира се с помощта на вградения инхалатор Penthrox.
Един флакон от 3 ml Penthrox като единична доза, прилаган с помощта на предоставеното устройство. Втората бутилка трябва да се използва само ако е необходимо.
Честотата, с която Penthrox може да се използва безопасно, не е посочена (вж. Точка 4.4). Препоръчва се следната схема на дозиране: не повече от 6 ml на ден, не се препоръчва приложение за последователни дни и общата доза за пациента на седмица не трябва да надвишава 15 ml.
Началото на облекчаване на болката е бързо и настъпва след 6-10 вдишвания. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да вдишват периодично, за да постигнат подходяща аналгезия. Пациентите са в състояние да оценят собственото си ниво на болка и да титрират количеството на вдишания Penthrox, за да постигнат подходящото ниво на облекчаване на болката. Непрекъснатото вдишване на флакон от 3 ml осигурява обезболяващо облекчение за 25-30 минути. Периодичното вдишване може да осигури по-дълъг аналгетичен ефект. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да използват възможно най-ниската доза, за да постигнат облекчаване на болката (вж. Точка 4.4).
Трябва да се внимава при пациенти с диагностицирано клинично състояние, което може да доведе до бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4).
Изисква се внимателна клинична преценка, когато Penthrox трябва да се използва по-често от веднъж на всеки 3 месеца (вж. Точка 4.4).
Penthrox не трябва да се използва при деца и юноши под 18-годишна възраст.
За инхалация.
Инструкции за приготвяне на инхалатора Penthrox и правилното му прилагане са дадени на снимките по-долу.
1 Уверете се, че патронът с активен въглен (AC) е поставен в отвора в горната част на инхалатора Penthrox.
2 Отстранете капачката на бутилката на ръка. Друга възможност е да използвате дъното на бутилката за инхалатор Penthrox, за да освободите капачката, като я завъртите наполовина. Отделете инхалатора от бутилката и отстранете капачката на ръка.
3 Наклонете инхалатора Penthrox под ъгъл 45 ° и изсипете цялото съдържание на една бутилка Penthrox в дъното на инхалатора, докато въртите.
4 Поставете цикъла на китката върху китката на пациента. Пациентът вдишва и издишва Penthrox през мундщука, за да постигне аналгезия. Първите няколко вдишвания трябва да бъдат нежни и след това да дишате нормално през инхалатора.
5 Пациентът издишва в инхалатора Penthrox. Издишаният въздух преминава през резервоара за променлив ток, за да адсорбира целия издишан метоксифлуран.
6 Ако е необходима по-силна аналгезия, пациентът може да покрие отвора на резервоара с активен въглен с пръст по време на употреба.
7 Ако се изисква допълнително облекчение, използвайте втората бутилка, ако е налична, след като използвате първата бутилка. Като алтернатива използвайте втора бутилка от новата комбинирана опаковка. Използвайте по същия начин като първата бутилка в съответствие със стъпки 2 и 3. Не е необходимо да изваждате променливотоковия патрон. Съхранявайте използваната бутилка в предоставената найлонова торбичка.
8 Пациентът трябва да бъде инструктиран да вдишва периодично, за да постигне адекватна аналгезия. Непрекъснатото вдишване ще ограничи времето на употреба. Трябва да се даде минимална доза за постигане на аналгезия.
9 Поставете отново капачката на бутилката Penthrox. Поставете използвания инхалатор Penthrox и използваната бутилка в запечатваща се найлонова торбичка и изхвърлете съответно (вижте точка 6.6).
Лекарят или лицето, обучено за приложението на Penthrox, трябва да обясни на пациента информацията в листовката.
4.3 Противопоказания
Използвайте като упойка.
Свръхчувствителност към метоксифлуран, към който и да е флуориран анестетик или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Злокачествена хипертермия: пациенти, за които е известно или имат генетично предразположение към злокачествена хипертермия.
Пациенти с известна фамилна анамнеза за сериозни нежелани реакции към инхалационни анестетици.
Пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане след предварителна употреба на метоксифлуран или халогенирана въглеводородна анестезия.
Клинично значимо бъбречно увреждане.
Променено ниво на съзнание поради някаква причина, включително нараняване на главата, употреба на наркотици или алкохол.
Клинично очевидна сърдечно-съдова нестабилност.
Клинично очевидна респираторна депресия.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Трябва да се спазват следните предпазни мерки, за да се гарантира безопасното използване на Penthrox като аналгетик.
- Използвайте най-ниската ефективна доза за облекчаване на болката.
- Използвайте с повишено внимание при възрастни хора или при други пациенти с известни рискови фактори за бъбречно заболяване.
- Използвайте с повишено внимание при пациенти с диагностицирано клинично състояние, което може да доведе до бъбречно увреждане.
Метоксифлуранът причинява значителна нефротоксичност при високи дози. Нефротоксичността се счита за неорганични флуорни йони, продукт на метаболитно разграждане. Когато метоксифлуран се прилага, както е посочено в инструкциите за обезболяване, еднократна доза от 3 ml метоксифлуран води до серумни нива на неорганични флуоридни йони под 10 micromol/l. Когато се използва като анестетик в миналото, метоксифлуранът причинява значителна нефротоксичност при високи дози и се установява, че се среща при серумни нива на неорганични флуоридни йони над 40 микромоларни/л. Нефротоксичността също е свързана със скоростта на метаболизма. Следователно фактори, които повишават скоростта на метаболизма, като лекарства, които индуцират чернодробни ензими, могат да увеличат риска от токсичност с метоксифлуран, както и подгрупи на индивиди с генетични аномалии, които водят до по-бърз метаболитен статус (вж. Точка 4.5).
Метоксифлуран се метаболизира в черния дроб, поради което повишената експозиция при пациенти с чернодробно увреждане може да причини токсичност. Penthrox не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане след предварителна употреба на метоксифлуран или халогенирана въглеводородна анестезия (вж. Точка 4.3). Penthrox трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане или с риск от чернодробна дисфункция (като ензимни индуктори - вж. Например точка 4.5).
Съобщава се за предишна експозиция на анестетици под формата на халогенирани въглеводороди (включително метоксифлуран, използван преди това като упойка), особено ако интервалът е по-малък от 3 месеца, може да увеличи риска от увреждане на черния дроб.
Трябва да се извърши внимателна клинична оценка, ако Penthrox трябва да се използва по-често от веднъж на 3 месеца.
Сърдечно-съдова депресия/употреба при възрастни хора
Потенциалните ефекти върху кръвното налягане и сърдечната честота са известните групови ефекти на високи дози метоксифлуран, използвани при анестезия и други анестетици. Те не изглеждат значими при аналгетични дози. Няма специфична схема за нивата на систоличното кръвно налягане при пациенти след приложение на метоксифлуран като аналгетик спрямо възрастовите групи. Тъй като обаче рискът може потенциално да се увеличи при пациенти в напреднала възраст с хипотония и брадикардия, трябва да се подхожда предпазливо поради възможното намаляване на кръвното налягане.
Ефекти върху централната нервна система (ЦНС)
Вторичните фармакодинамични ефекти, включително потенциални ефекти върху ЦНС като седация, еуфория, амнезия, способност за концентрация, променена сензомоторна координация и промени в настроението, също са известни групови ефекти. Прилагането на метоксифлуран само на пациенти в аналгетични дози ще бъде ограничено от появата на ефекти върху ЦНС като седация. Въпреки че възможността от ефекти върху ЦНС може да изглежда рисков фактор за потенциална злоупотреба, постмаркетинговите доклади са много редки.
Честа многократна употреба
Поради ограничението на дозата Penthrox (вж. Точка 4.2) и продължителността на облекчаване на болката, Penthrox не е подходящ за осигуряване на пробивно облекчаване на болката/влошаване на болка при хронична болка. Penthrox също не е подходящ за облекчаване на свързана с травма болка при тясно повтарящи се епизоди при същия пациент.
Penthrox съдържа помощно вещество, бутилхидрокситолуен (E321), стабилизатор. Бутилхидрокситолуенът може да причини локални кожни реакции (напр. Контактен дерматит) или дразнене на очите и лигавиците. Вижте раздел 6.1.
Професионална експозиция
Здравните специалисти, които са многократно изложени на пациенти, използващи инхалатори Penthrox, трябва да бъдат информирани за всички съответни насоки за здраве и безопасност при използването на инхалатори. За да се ограничи излагането на метоксифлуран по време на работа, инхалаторът Penthrox трябва винаги да се използва с резервоар с активен въглен, който адсорбира издишания метоксифлуран. Повторното използване на инхалатора Penthrox без патрон с активен въглен води до допълнителен риск. Съобщава се за повишаване на чернодробните ензими, азот в уреята в кръвта и серумна пикочна киселина в родилни отделения, изложени в родилни отделения, където метоксифлуран е бил използван в миналото при гинекологични пациенти в пренаталните етапи и по време на раждането.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не се съобщава за лекарствени взаимодействия, когато се използват при дозиране на аналгетици (3-6 ml).
Метаболизмът на метоксифлуран се медиира от ензимите CYP 450, по-специално CYP 2E1 и до известна степен CYP 2A6. Възможно е ензимните индуктори (като алкохол или изониазид за CYP 2E1 и фенобарбитал или рифампицин за CYP 2A6), които увеличават скоростта на метаболизма на метоксифлуран, да увеличат потенциалната си токсичност и трябва да се избягват едновременно с метоксифлуран.
Едновременната употреба на метоксифлуран с лекарства (напр. Контрастни вещества и някои антибиотици), за които е известно, че имат нефротоксичен ефект, трябва да се избягва, тъй като може да има допълнителни нефротоксични ефекти. Антибиотиците с известен нефротоксичен потенциал включват тетрациклин, гентамицин, колистин, полимиксин В и амфотерицин В. Препоръчва се севофлурановата анестезия да се избягва след аналгезия с метоксифлуран, тъй като севофлуранът повишава нивата на серумен флуорид и увеличава серумния нефротоксин.
Едновременната употреба на Penthrox с депресанти на ЦНС като опиоиди, успокоителни или хипнотици, общи анестетици, фенотиазини, транквиланти, релаксанти на скелетните мускули, успокоителни антихистамини и алкохол може да доведе до допълнителни депресивни ефекти. Когато опиоидите се прилагат едновременно с Penthrox, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, което е нормална клинична практика с опиоиди.
Когато метоксифлуран се използва за анестезия при по-високи дози от 40-60 ml, се съобщава следното:
а) Взаимодействие на лекарството с индуктори на чернодробни ензими (напр. барбитурати), увеличаващо метаболизма на метоксифлуран и водещо до няколко съобщени случая на нефротоксичност. Няма достатъчно информация, за да се докаже дали ензимната индукция засяга увреждането на черния дроб след обезболяваща доза метоксифлуран.
б) Намален бъбречен кръвоток и следователно очакваният засилен ефект върху бъбреците, когато се използва в комбинация с лекарства (напр. барбитурати), които намаляват сърдечния дебит.
в) Групов ефект върху сърдечната депресия, който може да бъде засилен от други сърдечни депресанти, напр. интравенозен практолол по време на сърдечна операция.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма налични клинични данни за ефектите на метоксифлуран върху фертилитета. Ограничените данни от проучвания върху животни показват, че няма ефект върху морфологията на сперматозоидите.
Проучванията при животни не показват косвени или преки вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3). Когато метоксифлуран е бил използван в акушерската аналгезия при бременни жени, има един доклад за неонатална респираторна депресия, свързана с високи фетални нива на метоксифлуран. Въпреки това, когато са прилагани ниски концентрации или продължителността на високите концентрации се поддържа за кратко време и според препоръчителната доза се наблюдава нисък ефект на метоксифлуран върху плода. Няма съобщения за фетални усложнения, произтичащи от аналгезия на метоксифлуран при майката при всички проучвания за аналгезия след раждането. Както при всички лекарства, трябва да се внимава по време на бременност, особено през първия триместър.
Няма достатъчно информация за екскрецията на метоксифлуран в кърмата. Метоксифлуран трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи майки.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Метоксифлуранът може да има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. След приложение на метоксифлуран могат да се появят замаяност, сънливост и сънливост (вж. Точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират или да работят с машини, ако се чувстват сънливи или замаяни.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Резюме на защитния профил
Честите несериозни реакции са реакции на ЦНС като замаяност и сънливост и обикновено са лесно обратими.
Табличен списък на нежеланите реакции
Тежката дозова нефротоксичност е свързана с метоксифлуран само когато се използва в големи дози за продължителни периоди на обща анестезия. Следователно метоксифлуран вече не се използва за анестезия. Вижте точка 4.4 за бъбречно заболяване. Поради това препоръчителната максимална доза за Penthrox не трябва да се надвишава
Следващата таблица се състои от странични ефекти:
- Наблюдава се при клинични изпитвания с Penthrox за аналгезия
- Наблюдавано при аналгетичната употреба на метоксифлуран по време на постмаркетинговия период
- Нежелани реакции, свързани с употребата на метоксифлуран при аналгезия, идентифицирани в периода след пускането на пазара и в научната литература
Следните честоти са основата за оценка на нежеланите реакции:
Много чести (≥1/10);
Чести (≥1/100 до 2 от изходното ниво в сравнение с предложената максимална клинична доза. Тъй като Penthrox не е предназначен за ежедневна употреба, рискът от забавено развитие на плода се счита за много малък.
Ефекти върху черния дроб
Многократното непрекъснато или непрекъснато приложение на субанестетични концентрации на метоксифлуран е свързано с ограничени и често обратими промени в черния дроб (метаморфоза на мазнините, повишен ALT/AST) при няколко вида. NOAEL не е определен. Тези ефекти са наблюдавани при експозиции, считани за достатъчно надвишаващи експозицията, очаквана по време на нормалната клинична употреба на продукта.