елементи
абстрактно
Това проучване корелира конвенционалните характеристики на ултрасонографията (US) с фракцията на протонната мастна плътност (PDFF), показваща ядрено-магнитен резонанс (MRI), за да се оцени диагностичното представяне на симптомите в САЩ (самостоятелно или в комбинация), за да се предскаже наличието и степента на чернодробна стеатоза HS). През февруари 2014 г. до октомври 2016 г. общо 182 субекта отговарят на критериите за включване. Четири характеристики в Съединените щати са оценени независимо от двама рентгенолози. Ядрено-магнитен резонанс PDFF е дефиниран като средната стойност на 24 неприпокриващи се области на интерес (ROI) в осем чернодробни сегмента, получени чрез изтегляне на три ROI във всеки сегмент. Последните действаха като референтен стандарт за оценка на точността на диагностичните характеристики в САЩ и техните комбинации. Американската диагностична ефикасност за HS е оценена чрез анализ на кривата на работната характеристика на приемника (ROC). Има силна положителна връзка между някои комбинации от признаци на САЩ и PDFF (σ = 0, 780, p 1. NAFLD влияе върху прогресията на хроничното чернодробно заболяване, но също така увеличава риска от смърт от сърдечно-съдови заболявания 2, 3 .
Чернодробната биопсия е златният стандарт за диагностика на НАЖХП. Въпреки това, чернодробната биопсия е неподходящ инструмент за повечето скрининг, мониторинг и изследвания поради своята инвазивност и други ограничения, като грешка при вземане на проби и вариабилност на interobservers и intraobservers 4. Наскоро мастната фракция с протонна плътност (PDFF) се предлага като неинвазивен биомаркер на чернодробна стеатоза (HS) 5, 6, 7. PDFF се определя като съотношението на подвижните триглицеридни протони към сумата на подвижните триглицериди и водни протони. По този начин, магнитно-резонансното изображение (MRI) PDFF - количествено определено PDFF (наричано по-долу MRI PDFF) предоставя обективна количествена оценка на степента на HS. Доказано е, че ЯМР PDFF на черния дроб има висока диагностична точност с хистологична степен на стеатоза 8, 9, 10 и е признат за референтен стандарт в диагностичната рентгенология 11, 12. Изследването MRI PDFF е разработено в различни търговски софтуерни продукти [IDEAL IQ (GE), mDixon Quant (Philips) и Multiecho VIBE Dixon (Siemens)]. Те са използвани вместо чернодробна биопсия в рандомизирани контролирани клинични проучвания 13, 14 и се очаква да се увеличат в бъдеще.
Въпреки че MRI PDFF се използва като биомаркер на HS, възможността за използване на MRI PDFF в научните изследвания и клиничната среда е ограничена от високи разходи и ограничена наличност. Ултразвукът, от друга страна, е по-евтин, широко достъпен и често се използва във всички настройки, включително изследвания и клинична практика, въпреки че е по-малко точен и по-малко точен от ЯМР PDFF 15, 16, 17, 18. Различни американски характеристики на HS са описани 19, 20, 21; те обаче все още не са напълно сравнени с MRI PDFFs.
Следователно целта на нашето проучване беше да се съпоставят конвенционалните признаци на САЩ с ЯМР PDFF и да се оцени диагностичната точност на всеки признак в САЩ и тяхната комбинация, за да се предскаже наличието и степента на HS.
методи
Надзор на проучването
Проведохме ретроспективно кохортно проучване в академична висша болница. Това проучване е одобрено от Институционалния съвет за преглед на университетската болница Hanyang и е регистрирано в базата данни за клинични изпитвания (Корейска служба за клинични изследвания, //cris.nih.go.kr/cris/index.jsp). Всички експерименти бяха проведени в съответствие с приложимите насоки и разпоредби. Получено е писмено съгласие от всички субекти. ЯМР PDFF е използван като референтен стандарт за диагностика и класификация на HS.
елементи
Включихме субекти, подложени на ЯМР PDFF между февруари 2014 г. и октомври 2016 г. За първи път записахме 126 възрастни с NAFLD, които участваха в две предишни клинични изпитвания (номера на клинични изпитвания KCT 0001480 и KCT 0001588, //cris.nih.go.kr)/cris/index.jsp), който сравнява промените в PDFF MRI преди и след употребата на лактобацили. Пълна информация за критериите за включване и изключване за двете родителски проучвания е предоставена в Приложение 1. Използвахме изходни стойности на PDFF MRI от двете клинични проучвания. Включихме също 283 последователни лица, които са претърпели ядрено-магнитен резонанс холангиопанкреатография, които са хоспитализирани за съмнения за вирусни чернодробни нарушения и жлъчни заболявания. От общо 409 записани субекта, 227 бяха изключени поради следните причини: (а)> 7-дневен интервал между ЯМР PDFF и коремна УЗ (n = 111), (b) неподходящ УС (n = 21), (c ) възраст
Схема на избора на пациент.
Изображение в пълен размер
Чернодробен преглед в САЩ
Класически примери за четири симптоми, наблюдавани при ултрасонография. ( а ) Ненормално хепаторенално ехо (черният дроб е с по-висока ехогенност от дясната бъбречна кора). ( б ) Загуба на ехогенност на порталната вена (ехогенната стена на главната портална вена не се вижда в десния интерканален изглед). ( ° С ) Затихване на задния лъч (нарушена визуализация на повече от една трета от чернодробния паренхим в десния междукамерен изглед). ( д ) Лоша визуализация на диафрагмата (нарушена визуализация на повече от половината мембрана в десния изглед между магазините).
Изображение в пълен размер
ЯМР изследване
3T ЯМР скенер (Ingenia; Philips Healthcare, Best, Холандия) с торс намотка е използван при всички ЯМР изследвания. Първо беше получена тристепенна локационна градиентна градиентна ехография (ехо) образна последователност (GRE), последвана от 3D множествена ехопоследователност, базирана на mDIXON (mDixon-Quant, Philips Medical systems, Best, Холандия), извършена с едно задържане на дъха параметри: шест TE (първи TE 0, 98 ms, делта TE 0, 8 ms) и TR 6, 3 ms, ъгъл на обръщане 3 °, паралелен коефициент на показване SENSE 2, брой на диаметъра на сигналите 1, размер на матрицата 300 × 300, зрително поле 350 × 350 mm, брой прорези 60 и дебелина 3 mm (интерполация 50%). Използвахме много нисък ъгъл на въртене на спина, за да предотвратим наситеността на T1 и 6 придобивания на ехото и 7 върхови модели на мазнини, за да преодолеем сложността на мазнините и T2 * пристрастията. Тази последователност автоматично генерира вода, мазнини, мастни фракции, карти R2 * и T2 *.
Измерване на ЯМР PDFF
Три неприпокриващи се кръгови ROI с площ от 100 mm 2 бяха дефинирани във всеки чернодробен сегмент на черния дроб, като се избягват големи съдове, канали, граници на органи, фокални чернодробни лезии и образни артефакти. От осемте сегмента бяха получени общо 24 ROI на пациент, а средната стойност на всички измервания беше определена като средната PDFF.
Референтен стандарт за мастен черен дроб
Мастният черен дроб е класифициран съгласно следните критерии 7, 22, 23: Степен 0: PDFF по-малко от 6,4%, Степен 1: PDFF равно или по-голямо от 6,4% и по-малко от 16,3%, Степен 2: PDFF равно или по-голямо от 16,3% и по-малко от 21,7% и степен 3: PDFF равно или по-голямо от 21,7%.
Статистически анализи
Изходните характеристики бяха изчислени с помощта на описателна статистика. Нормалността на разпределението беше оценена с помощта на теста Shapiro-Wilk. Ако данните бяха нормално разпределени, те бяха описани като средно и стандартно отклонение (SD). Изчислени са средните PDFF ЯМР за всяка характеристика в САЩ и техните комбинации. За да се съпоставят комбинациите от симптоми на САЩ със средния MRI PDFF, коефициентът на корелация на Spearman беше изчислен с помощта на графики с кутия и бърз корелационен анализ. Чувствителността, специфичността, положителната прогнозна стойност (PPV), отрицателната прогнозна стойност (NPV) и зоните под кривата на работната характеристика на приемника (ROC) (AUROC) с 95% доверителни интервали бяха изчислени с помощта на анализ на ROC крива за оценка на способността на САЩ (самостоятелно и в комбинация) .да предскаже наличието или степента на HS. В допълнение, ние оценихме дали диагностичните показатели при откриване на ХС варират в зависимост от различни публикувани по-рано MRI PDFF гранични стойности. Споразумението между сървърите за всеки американски символ беше анализирано, използвайки статистиката на Cohen's kappa (K), както следва:
Съотношение между комбинации от американски символи и мазнини с протонна плътност, показващи магнитен резонанс.
Изображение в пълен размер
Чувствителността и NPV за прогнозиране на наличието на HS са както следва: 96,6% (57/59) и 97,9% (92/94) за абнормна хепаторенална ехема, 72,9% (43/59) и 88,2% (119/135). ) за ехогенност на порталната вена, 37,9% (22/59) и 76,9% (123/160) за затихване на задните лъчи, 18,9% (11/59) и 71,9% (123/171) за лоша визуализация на мембраната (Таблица 2).
Маса в пълен размер
При комбинации от американски симптоми анормалните хепаторенални ехо със загуба на ехогенност на порталната вена показват най-висока чувствителност от 72,9% (43/59) и NPV 88,2% (119/135) към наличието на мастен черен дроб без голяма разлика в специфичността и PPV в сравнение с други комбинации от символи в САЩ (Таблица 3). Чувствителността и NPV обаче не са по-високи, отколкото само при анормалното хепаторенално ехо.
Маса в пълен размер
След това симулирахме диагностичните показатели на абнормно хепаторенално ехо според предварително публикувани прагове 24, 25 (Таблица 4). Всяка от двете публикувани по-рано гранични точки разграничава стеатоза от степени 0 и 1. Чувствителността и NPV за прогнозиране на наличието на мастен черен дроб са както следва: 80,2% (73/59) и 80,9% (76/97) за 3,5 % праг. и 92,7% (63/68) и 94,7% (89/94) за лимита от 5, 2%.
Маса в пълен размер
При наличие на необичайно ехо и загуба на ехогенност на порталната вена, чувствителността и специфичността при откриване на степента на стеатоза са 2% или по-висока при 100% (28/28) и 87,7% (135/154). При наличието на всички 4 характеристики на САЩ чувствителността и специфичността при откриване на стеатоза степен 3 е 43,8% (7/16) и 98,2% (163/166) (Таблица 5).
Маса в пълен размер
Двама американски читатели показаха отлично съгласие в загубата на ехогенност на порталната вена (κ = 0, 859) и добро съгласие при анормални хепаторенални ехети (κ = 0, 759), лоша визуализация на мембраната (κ = 0, 767) и затихване на задните лъчи ( κ = 0, 776)) (Таблица 6).
Маса в пълен размер
дискусия
Предишни доклади за американски диагнози затлъстяване на черния дроб са до голяма степен субективни 26, 27. В нашето проучване се опитахме да подобрим обективността на американската оценка на HS. Анормално хепаторенално ехо се наблюдава при 25,2% от пациентите (31/123) без затлъстяване на черния дроб при ЯМР PDFF. Това предполага, че NPV за диагностика на затлъстяване на черния дроб при използване на абнормни хепаторенални ехо е висок, докато PPV е нисък. Високата чувствителност и NPV са важни за скрининга поради тяхната полезност при елиминиране на мастна чернодробна болест. NAFLD е най-честата причина за необясними повишения на чернодробните ензими 28. Премахването на мастна чернодробна болест от САЩ е много полезно в рутинната клинична практика за лекар, който изследва пациенти с повишени чернодробни ензими. Освен това е много важно да се дефинират здравословни контроли. NAFLD е често срещано явление, но често липсва в клинични изпитвания за доброволци, въпреки потенциалния му ефект върху безопасността и валидността на субекта 29. Повишаването на осведомеността за разпространението на NAFLD и елиминирането на NAFLD чрез САЩ може да облекчи този проблем.
Възможна причина за повишената чувствителност на САЩ към степен 1 или по-висока стеатоза в сравнение с предишни проучвания може да бъде свързана с тежестта и разпределението на мастния черен дроб в популацията пациенти. В предишно проучване с голям брой донори на чернодробна трансплантация, чувствителността към САЩ е ниска при субекти с мастен черен дроб по-малък или равен на 30% хистологично 15, 16 и други последващи проучвания съобщават, че чувствителността е ниска и при пациенти с чернодробна \ т мастен черен дроб по-малък или равен на 30%. равен на 20% и 12,5% хистологично 19, 30. Поради факта, че лекият мастен черен дроб е с широк спектър, състоящ се от 5–33% макростеатоза, могат да се получат различни резултати въз основа на разпределението на масленото съдържание на индивидите. Високата чувствителност на нашето проучване вероятно може да се дължи на по-високия праг на мастната тъкан, установен чрез ЯМР PDFF (6.5%), отколкото в предишни проучвания 24, 25. Въпреки това, прагът, използван в нашето проучване, беше потвърден в скорошно проучване от същите изследователи, сравняващо чернодробна биопсия и ЯМР PDFF в независима кохорта като гранична с висока чувствителност и висока специфичност.
Тежестта на мастния черен дроб се оценява качествено като нормална, лека, умерена и тежка, като се използват симптоми на ехогенност на порталната вена в САЩ, лошо изобразяване на мембраната и затихване на задните лъчи 20, 31, 32. Установихме, че когато се наблюдават само анормална хепаторенална ехема и загуба на ехогенност на порталната вена без визуализация на диафрагмата или затихване на задния лъч, ЯМР PDFF е 13,8% (SD ± 9, 67), което е близо до стероза 6 на ЯМР PDFF степен 2, 7, 22, 23. Когато бяха забелязани анормални хепаторенални ехо и загуба на ехогенност на порталната вена, чувствителността и специфичността при откриване на степен 2 или по-висока стеатоза бяха съответно 100% и 100%. 85,9%, с AUROC 0,930. Тези резултати от нашето проучване са сравними с резултатите от предишно проспективно проучване 19. В допълнение, диагностичната чувствителност и специфичност за стеатоза степен 3 са добри, когато се обмисля затихване на задния лъч.
За да се преодолеят ограниченията на конвенционалните УС с неговия качествен характер, е разработен количествен ултразвук (QUS), който обективно характеризира тъканната микроструктура. QUS е техника, която може да оцени HS чрез измерване на основните параметри на чернодробната тъкан, включително коефициент на затихване и коефициент на обратно разсейване (BSC) 33, 34. Въпреки че QUS е полезен за класификация на HS, той също има ограничена наличност в повечето по-малки клинични проучвания, тъй като изисква софтуер за последваща обработка и не може да бъде оценен в реално време. В нашето проучване се опитахме да сравним MRI PDFF с конвенционалните американски символи; следователно не е направено сравнение с QUS. Необходими са бъдещи проспективни проучвания за сравняване на комбинации от конвенционални симптоми на САЩ с QUS, MRI PDFF и чернодробна биопсия при голяма група пациенти за класификация на HS.
В заключение, чувствителността и NPV за определяне на HS, използвайки американския ЯМР PDFF като референтен стандарт, бяха добри при 96,6% и 97,7% и САЩ могат да се считат за подходящ скринингов инструмент за изключване на затлъстяване на черния дроб.
Благодаря
Това проучване е подкрепено от Корейския национален изследователски фонд за научни изследвания 2011-0007127. Източникът на финансиране няма роля при проектирането на проучванията, провеждането им, събирането на данни, анализирането и интерпретирането им, нито при подготовката, прегледа или одобряването на ръкописа.
Електронен допълнителен материал
Приложение 1
Коментари
Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки на общността. Ако смятате, че това е обидно действие, което не отговаря на нашите условия или насоки, моля, сигнализирайте за неподходящо.