Одобрен текст на решението за удължаване, регистрационен номер: 2016/00850-PRE
Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, регистрационен номер: 2016/06253-Z1B
Одобрен текст към решението за прехвърляне, регистрационен номер: 2016/06254-TR
Приложение №. 1 за уведомяване за промяна, регистрационен номер: 2017/00108-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 114 mg (= 37 mg желязо) безводен железен сулфат и 0,8 mg фолиева киселина.
Помощни вещества с известен ефект: лактоза монохидрат и захароза.
Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 2,834 mg лактоза монохидрат и 2,139 mg захароза.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Червено-кафяви кръгли двойноизпъкнали стомашно-устойчиви таблетки.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
- Лечение на анемия със съпътстващ дефицит на желязо и фолиева киселина.
- Профилактика на анемия със съпътстващ дефицит на желязо и фолиева киселина по време на бременност.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни, включително възрастни хора
Лечение на анемия със съпътстващ дефицит на желязо и фолиева киселина:
3 пъти по 1-2 стомашно-устойчиви таблетки дневно.
Профилактика на анемия със съпътстващ дефицит на желязо и фолиева киселина:
1 стомашно-устойчива таблетка дневно.
Лечение на анемия със съпътстващ дефицит на желязо и фолиева киселина:
3 пъти по 1 стомашно-устойчива таблетка дневно.
Деца и юноши (до 18 години)
Не се препоръчва лечение на анемия със съпътстващ дефицит на желязо и фолиева киселина при деца под 12-годишна възраст. При деца на възраст над 12 години и юноши: 3 пъти по 1-2 стомашно-устойчиви таблетки дневно.
Таблетките не трябва да се смучат, дъвчат или държат в устата, а трябва да се поглъщат цели с вода. Таблетките трябва да се приемат преди или по време на хранене, в зависимост от стомашно-чревната поносимост.
Продължителността на лечението трябва да се определя индивидуално според контролните изследвания на метаболизма на желязото. Лекарството не трябва да се преустановява, когато се достигне физиологичната концентрация на хемоглобин, но трябва да продължи, докато запасите от желязо се попълнят (приблизително 3 месеца).
Лечението на анемия с дефицит на фолиева киселина трябва да продължи приблизително 4 месеца.
4.3 Противопоказания
Лекарството е противопоказано:
- в случай на свръхчувствителност към лекарствените продукти или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- в редки случаи при свръхчувствителност към фолиева киселина.
- за лечение на анемия, не причинена от дефицит на желязо.
- самостоятелно или без приложение на достатъчно витамин В12 за лечение на мегалобластна анемия с неизвестен произход (вж. точка 4.4).
- отделно в случай на пернициозна анемия и в случай на мегалобластна анемия поради дефицит на витамин В12 по друга причина (вж. точка 4.4).
- при пациенти след многократни трансфузии.
- ако едновременно се прилага и парентерално лечение с желязо.
- по време на лечение с димеркапрол (димеркаптопропанол) (вж. точка 4.5).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Видът на анемията трябва да се определи преди започване на лечението. Лечението на анемия трябва да започне в случай на доказан дефицит на желязо и фолиева киселина. Причините за дефицита трябва да бъдат проучени и лекувани.
В случай на мегалобластна анемия е важно да се изясни дали причината е дефицит на желязо и фолиева киселина, тъй като хематологичните аномалии и клиничните признаци, характерни за дефицита на фолиева киселина, съответстват на симптомите на дефицит на витамин В12.
В случай на мегалобластна анемия поради пернициозна анемия и друг дефицит на витамин В12, прилагането само на фолиева киселина може да доведе до временна корекция на хематологичните параметри, но влошаването на неврологичните симптоми може да не бъде предотвратено. Прикриването на истинския дефицит може да доведе до неврологични разстройства. Следователно, при лечението на мегалобластна анемия с неизвестен произход, продуктът не трябва да се прилага самостоятелно или без достатъчно витамин В12. Също така, продуктът не трябва да се използва самостоятелно в случай на пернициозна анемия и в случай на мегалобластна анемия поради дефицит на витамин В12 по друга причина, тъй като това не елиминира неврологичните симптоми от тези състояния на дефицит.
Ако оралната терапия с желязо не е ефективна след 3 седмици лечение, това може да означава неправилно лечение, постоянна загуба на кръв, свързана с недостатъчно добавяне на желязо, малабсорбция, неправилна диагноза или други усложняващи фактори, като в този случай лечението трябва да бъде преразгледано.
Трябва да се внимава при прилагане на продукти, съдържащи желязо, на пациенти с нарушения на съхранението на желязо или нарушения на абсорбцията на желязо, като хемосидероза, хемохроматоза, хемоглобинопатия.
Трябва да се използва с повишено внимание при вече съществуващи стомашно-чревни разстройства като възпалително чревно заболяване, чревна дивертикулоза или други чревни стриктури (риск от ерозия).
Поради риска от язви в устата и обезцветяване на зъбите, таблетките не трябва да се смучат, дъвчат или държат в устата, а трябва да се поглъщат цели с вода.
Фатално остро отравяне с желязо при възрастни е рядко, но може да се появи при деца, ако погълнат големи количества от лекарството. Поради това продуктът трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца (вижте също точка 4.9).
Препаратите, съдържащи желязо, причиняват обезцветяване на изпражненията, което може да повлияе неблагоприятно върху резултатите от окултно кървене от изпражненията. Бензидиновият тест може да покаже фалшиво положителни резултати. Въпреки че желязото (железен сулфат) причинява фалшиво положителни резултати при in vitro изследвания за окултно кървене на изпражненията на принципа на гваяка, това явление не се наблюдава in vivo, в този случай при лица на орална терапия с желязо.
Лекарството съдържа лактоза монохидрат и захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза на Lapp, дефицит на захароза, дефицит на захараза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
- Абсорбцията на перорални железни соли не е добра, едновременната употреба с храна може допълнително да наруши тяхната абсорбция.
- Препаратите с калций и магнезий - включително антиациди и препарати за добавки с калций и магнезий (напр. Калциев карбонат или фосфат), бикарбонат, карбонат, оксалат или фосфат, съдържащи храни или лекарства, също могат да намалят абсорбцията на желязо чрез образуване на неразтворими комплекси.
- Едновременната перорална употреба на железосъдържащи препарати с чай, кафе, яйца или млечни продукти, сладкиши, приготвени от пълнозърнесто брашно, зърнени храни, диетични фибри, може да намали абсорбцията на желязо чрез образуване на трудно разтворими или неразтворими комплекси. Следователно интервалът от време между приема на железни препарати и горепосочените лекарства и хранене трябва да бъде 2-3 часа.
- Едновременна употреба на железосъдържащи препарати и димеркапрол може да доведе до образуването на токсични комплекси. Поради това желязото не трябва да се използва по време на лечение с димеркапрол (антидот, използван за остро и хронично отравяне от неорганични и органични съединения на арсен, злато, живак и арилни съединения) (вж. Точка 4.3).
- Перорално приложеното желязо инхибира абсорбцията на орално приложено желязо тетрациклини от стомашно-чревния тракт и обратно тетрациклините инхибират абсорбцията на желязо. Ако трябва да се прилагат и двете лекарства, интервалът от време между приложението на двете лекарства трябва да бъде 2-3 часа.
- Цинкови соли, холестирамин може да намали абсорбцията на желязо.
- Някои съединения, напр. аскорбинова или лимонена киселина може да увеличи абсорбцията на желязо.
- При пациенти, подложени на лечение триентин (при болест на Уилсън), ако се изисква и лечение с желязо, интервалът от време между приложението на двете лекарства трябва да бъде 2-3 часа, тъй като едновременното приложение на желязо може да намали терапевтичния ефект на триентина.
- Солите на желязото могат да намалят абсорбцията на други лекарства и по този начин клиничния ефект на тези лекарства, като напр бисфосфонати, ентакапон, флуорохинолони, леводопа, метилдопа, микофенолат мофетил а пенициламин. Солите на желязото също могат да намалят ефекта левотироксин чрез намаляване на усвояването му.
- Фолиева киселина:
Фолиевата киселина може да понижи серумните нива фенитоин а антиепилептични лекарства на барбитурати.
Дефицитът на фолиева киселина може да бъде причинен от много други лекарства и вещества като антиепилептици, орални контрацептиви, антитуберкулотици, алкохол или антагонисти на фолиева киселина (метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм и сулфонамиди).
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Бременност: По време на бременност Ferrola се препоръчва за профилактика и лечение на анемия поради недостиг на фолиева киселина и желязо, следвайки инструкциите за дозиране (вж. Точка 4.2).
Кърмене: Фолиевата киселина преминава в кърмата, поради което лекарството може да се дава след преценка на съотношението полза/риск.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Ferrola не повлиява или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Честотите се определят, както следва:
много чести (≥1/10),
трябва незабавно да се предприемат чести (≥1/100 до 90 µmol/l) поддържащи мерки и да се направи интравенозна инфузия на дефероксамин. Максимално 15 mg/kg телесно тегло на дефероксамин трябва да се прилага интравенозно за един час, преустановено след 4-6 часа. Максималната доза е 80 mg/kg/24 часа. Предупреждение: съществува риск от хипотония, ако инфузията се прилага много бързо.
Пациентите със съществуващо съхранение на желязо и заболяване на абсорбция на желязо са склонни към хронично предозиране на желязо.
- Остро и хронично предозиране с фолиева киселина:
Острото и хронично предозиране не показват никакви специфични клинични признаци. Диагнозата се поставя въз основа на анамнеза и откриване на други обстоятелства. В литературата не са известни случаи на предозиране.
В случай на тежко предозиране фолиевата киселина може да бъде елиминирана чрез хемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антианемици, желязо в комбинация с фолиева киселина
ATC код: B03AD03
- Значението на желязото в организма:
Желязото, което може да се намери в протопорфириновата протетична група на хемоглобина, играе важна роля в транспорта на кислород и въглероден диоксид. Желязото в групата на протопорфирин на цитохромните ензими играе важна роля в процеса на електронен трансфер. По време на тези процеси свързването и освобождаването на електрони се осигурява чрез взаимната трансформация на Fe II + -Fe III +. Желязото се намира в големи количества и в миоглобина на мускулната тъкан.
- Значение на фолиевата киселина в организма:
Фолиевата киселина принадлежи към групата на витамините от група В, която има първостепенна роля в основния биохимичен процес на синтеза на ДНК, при образуването на пуринови и пиримидинови основи. Той участва в превръщането на хомоцистеин в метионин, а също и в метаболизма на аминокиселините. Човешкото тяло използва фолиева киселина, получена от външната среда, която първо се трансформира в дихидрофолиева киселина, а по-късно от ензима дихидрофолат редуктаза в тетрахидрофолиева киселина. Нарушението на превръщането на дезоксиуридин монофосфат (dUMP) в дезокситимидин монофосфат (dTMP) вероятно е отговорно за развитието на мегалобластна анемия при недостиг на фолиева киселина. По време на бременност нуждата от фолиева киселина се увеличава.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбцията на желязо зависи от снабдяването с желязо в организма и начина на приемането му. Желязото се абсорбира в проксималната част на тънките черва, като основното място на абсорбция са дванадесетопръстника и йеюнума. Обикновено 5-15% желязо се усвоява от диетата. След абсорбцията по-голямо количество се свързва с трансферин и постъпва в костния мозък, където се вгражда в хемоглобина. Допълнително желязо се среща под различни форми. Той може да се съхранява под формата на феритин или хемосидерин или може да присъства в миоглобина, в малки количества в ензими, съдържащи хем, или да се свързва с трансферин в кръвната плазма. Желязото се намира най-често в организма под формата на хемоглобин. Съхранява се като феритин в черния дроб, далака и костния мозък. Плазмените концентрации на желязо и техният общ свързващ капацитет варират значително в зависимост от физиологичното състояние и състоянието на заболяването. Само малко количество се губи от тялото (по време на менструация, изпражнения, урина, кожа, изпотяване). Повече желязо се рециклира след разграждането на молекулата на хемоглобина. Съхранението на желязо в организма и липсата на механизми за неговата екскреция причиняват предозиране на желязо в случай на лечение с високи дози желязо или след многократни трансфузии.
- Фолиева киселина:
Фолиевата киселина се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, особено от дванадесетопръстника и йената. Бионаличността на фолиева киселина при нормална диета е само около 50% от наличността на кристална фолиева киселина. Естествените фолатни полиглутамати се деконюгират, по-специално в червата, с ензима птероил-гама-глутамил карбоксипептидаза и се редуцират до тетрахидрофолати с ензима дихидрофолат редуктаза. Тетрахидрофолатите се появяват в порталния кръвен поток и навлизат в черния дроб. Терапевтично приложената фолиева киселина навлиза в порталния кръвен поток в непроменена форма. Активният метаболит, 5-метилтетрахидрофолат, е силно свързан с протеините, образува се в кръвната плазма и черния дроб. Основното място за съхранение на фолиева киселина е черният дроб и също е концентриран в ЦНС. Фолатите участват в ентерохепаталната циркулация. Фолатните метаболити се екскретират през бъбреците, излишните фолати се екскретират непроменени с урината. Фолатите се екскретират в кърмата. Фолиевата киселина може да бъде отстранена чрез хемодиализа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Не са провеждани специални предклинични проучвания.
- Желязо:
Генотоксичност: железният сулфат не показва генотоксични ефекти при проведените тестове.
Канцерогенен потенциал: чернодробна цироза поради предозиране на желязо, повишен риск от хепатоцелуларен карцином при плъхове. Високите нива на диетично желязо имат стимулиращ ефект върху рака на белия дроб при мишки, на които е даден 4-нитрохинолин-1-оксид и глицерол.
- Фолиева киселина:
Токсичност при многократни дози: Данните от проучвания върху животни при плъхове показват, че диетата с фолиева киселина е понижила прага на пристъпите, предизвикани от пентилентетразол. Няма ясни доказателства за невротоксичен ефект на фолиевата киселина при хората.
Генотоксичност: Според наличните данни фолиевата киселина няма генотоксични ефекти.
При проучвания върху животни високите дози киселина насърчават канцерогенезата, но не поради промотиращия тумора ефект на фолиевата киселина, а поради задържащия ефект на дефицита на фолиева киселина в бързо растящите туморни клетки. Според човешки данни връзката между фолиевата киселина и честотата на различни видове рак е непостоянна.
Репродуктивна токсичност: при проучвания върху животни, само пероралната фолиева киселина обикновено не показва репродуктивни или ембриотоксични ефекти. Според някои данни лечението с фолиева киселина е помогнало за ембриотоксичните ефекти на някои лекарства (пириметамин, валпроат) и дефицита на цинк. Фолиевата киселина преминава през плацентата и се екскретира в кърмата.